Blood：水杨酸盐可增强CRM1类固醇的抗活性

2021-11-22 03:19:20 来源:

染色体区域保持稳定蛋白1(CRM1)诱导蛋白质从蛋白核输出，是炎癌外科手术的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类类固醇，最近被批准用于高血压囊肿骨髓瘤和弥漫性大B蛋白淋巴瘤，但其应用领域受到它的前所未有危险性的限制。

KPT-330+CS大幅提高CRM1类固醇的炎起着

Abeykoon等找到水杨酸醋通过将起着程序扩展到依赖性CRM1都是，显著大幅提高了CRM1类固醇的炎活性。Selinexor与水杨酸醋倡议运用于时，必需以更为较差的副起着靶向外科手术一系列的血浆，而且还能过重诊疗不良反应。

KPT-330+CS显示出炎活性且无明显器官危险性

水杨酸醯(CS)和较差副起着KPT-330(K+CS)在人体内/外对高危血浆恶性和实质均有较强的广谱活性。与恶性蛋白相比，K+CS组合对非恶性蛋白无危险性，对小鼠正常器官无危险性。

KPT-330+CS显著改善在患者样本中的炎活性

在程序上，与分开运用于KPT-330相比，K+CS诱发CRM1、RAD51和胸苷酸化学合成酶蛋白的表达，从而必需更为短时间内依赖性CRM1诱导的核输出、DNA损害修复，减少过氧化化学合成，使蛋白周期发展缓慢于S期，最终引致蛋白诱导。此外，加用PARP类固醇可进一步大幅提高K+CS的炎起着。

综上，K+CS代表了外科手术多种类型血浆癌症的一种属于自己疗法，并将促进未来的研究，以来进行DNA损害修复和核质转运来外科手术癌症。

原始典故：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.