膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤为是60岁以上的中的老年人）糖尿病最常可知的类别，达占糖尿病综合征的20%~37%。其中的，达1/3的哮喘最终会转变为终末期糖尿病（end-stage renal disease, ESRD）。发病率及临床研究在美国，MN的发病率达为1200万/每年，易发病年龄组为50-60岁，**比例达为2:1。PMN在非裔中的最为常可知，其次为亚太地区人、黑人和西班牙人。在MN哮喘中的，有75%~80%为恶性肿瘤膜性糖尿病（PMN）,留下来20%~25%为自体膜性糖尿病（SMN）。PMN是一种自身抗病毒性疾病，临床研究时，应先抽样哮喘是否有抑止PLA2R / THSD7A抑止原，若为中的性，则哮喘为各种因素PMN；若为同义，则需腌颜料检查抑止PLA2R / THSD7A，若腌颜料显示为中的性，则为非各种因素PMN。它的临床研究表现常可知为糖尿病综合征，病变的特征是囊肿基膜显现造出来多数钉突（嗜银颜料），囊肿毛细血管壁的上皮线粒体下有沉积物，恶性肿瘤＞3.5 g/d和高脂血症。抗病毒荧光可可知IgG及C3，其中的IgG1和IgG4高强调。在年龄组大于60岁的哮喘中的有20%在3年内不会临床研究造出乳腺癌。皆科手术PMN，IST计划为首选传统的PMN皆科手术方法从却是的支持性护理开始，其中的最主要控制血压、皆科手术高血脂症、控制溃疡、低蛋白质饮食等。直到哮喘抑止PLA2R／THsD7A抑止原技术水平升高，尿蛋白质＞3.5g/24h，有糖尿病综合征的并发症，经过6个月支持性皆科手术而尿蛋白质并未增加时，则应考虑积极皆科手术。皆科手术PMN的计划划分糖大脑激素皆科手术（IST）和牵头处方。目前，将经6个月的支持皆科手术后的哮喘划分3类，即低风险（尿蛋白质＜4g/天，囊肿PSI率GFR稳定）、中的度风险（4-8g/天，GFR稳定）或高风险（＞8g/天，GFR自基线提高30%）。其中的，大多数高风险哮喘建议进行IST皆科手术。选择皆科手术计划前要充分排除自体因素，指明PMN的生理临床研究，同时评估哮喘对不同皆科手术的风险，最后为哮喘选择这样一来的皆科手术计划（图1）。图1. PMN的临床研究与皆科手术糖大脑激素剂一般划分五类，计有大脑镇静剂、钙调神经酪氨酸抑抗生素（CNIs）、抑止线粒体增值镇静剂、脊椎动物雷帕霉素靶蛋白质抑抗生素（mTORi）及生物性糖大脑激素剂。在EAU手册中的，推荐采用CNI（优先选择他克莫司）、霉酚酸类抗生素、大脑激素和一种抗病毒诱导剂（巴利卜单抑止或者抑止胸腺线粒体脂质质）作为预防肾移植后排斥的初始处方计划。其中的，他克莫司具有格皆好的效果，故在EAU手册及KDIGO手册中的均推荐为CNI三线处方。钙调神经酪氨酸是T线粒体活化、线粒体分裂、发挥作用和产生线粒体因子的重要行车蛋白。该镇静剂可以抑制钙调神经酪氨酸的活性，从而阻断T线粒体活化和线粒体因子（主要是IL-2）产生。除用于外科手术皆，CNIs也可用于非外科手术领域。在皆科手术恶性肿瘤膜性糖尿病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可一般来说皆科手术也可与低剂量借助于，可提高反应率、增加尿蛋白质及肾功能财产损失，同时提高PMN哮喘抑止PLA2R抑止原技术水平。与线粒体剧毒相对来说，CNIs的优势在于其格皆低的病毒感染及发生率，以及不借助于时一般来说皆科手术也良好。在不良反应方面，CSA常可知的不良反应与TAC相似，主要有哮喘、高尿酸、肾刺激性、肝刺激性及等，但TAC程度相对比较大，该药较多可知高血糖。除提高抑止PLA2R抑止原技术水平皆，CNIs镇静剂能单独稳定足线粒体细胞内质木质，从而增加蛋白质质PSI。在类固醇/皆科手术失败、之前类固醇在肝细胞剂量累积到36g，已经无法持续性线粒体剧毒或显现造出来骨质疏松症的PMN哮喘中的，可用CNIs可在12个月内使80%的哮喘大幅提高完全缓解或外缓解。格皆有研究表明，TAC牵头糖大脑激素皆科手术PMN，比类固醇牵头糖大脑激素格皆能使哮喘获益。KDIGO手册也指明指造出，如果恶性肿瘤膜性糖尿病哮喘不能接受糖大脑激素和/或类固醇的副作用，或存在处方禁忌，推荐CNI作为恶性肿瘤膜性糖尿病的替代皆科手术计划（二线处方）。临床研究应答及病状那么，PMN皆科手术后临床研究应答反应划分哪些呢？对于无症状的PMN哮喘很少进展，通过保守皆科手术，外哮喘可自行缓解。尿蛋白质的严重程度与其病状相关，大量恶性肿瘤及恶性肿瘤不易缓解是病状不良的关键这两项。同时，检查抑止PLA2R抑止原对哮喘皆科手术至关重要，抑止PAR2R抑止原同义的PMN哮喘对糖大脑激素皆科手术反应极好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
