本期文章转译和人民网，我们请来到入院化疗入院化疗泻药学科副主任医师王郝系主任，王郝系主任 2006-2008 年新泽西州入院化疗泻药学数据统计分析所访问学者；2008-2010 里华泻药学会入院化疗泻药学分会岗位秘书；2013 年担任里国医师协会入院化疗医师分会青年委员会全国委员；发所列 SCI 论文十余篇。
王郝系主任
本期他将转译的原意题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原意单单自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体转译素材如下：
着重
脓毒症是 ICU 入院化疗病变中风和失踪的主要主因。β-亚胺类药剂被并不认为是化疗疑似革兰氏阴性（GN）接种的入院化疗病变的第一线科学知识替代疗法。这些病变由于分布表面积增加、肝脏清除进一步提高、靶三组织穿透受损以及细胞建构彻底改变而彻底改变了泻类固醇动力学 (PK)。在泻药效学（PD）方面，为了降至仅次于杀菌活性，似乎需要长时间段泻类固醇暴露，直到略很低于病原体最小抑制剂量（MIC）的 100%。这些疑问使得入院化疗病变应用β-亚胺类泻类固醇的静脉注射视作挑战。
优化β-亚胺的 PK/PD 必须再考虑疾病的不堪重负往往以及入院化疗病变里观察到的 PK/PD 变化。使泻类固醇未能建构部分或产物时间段大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是延至β-亚胺给泻药之后的用泻药时间段。延至静脉注射（PI）除此以外延至静脉注射（EI）和连续不断用泻药（CI）解决解决方案。EI 被度量为连续不断 3 到 4 星期的静脉注射，而 CI 是以不变速亲率连续不断 24 星期的连续不断静脉注射。间歇性用泻药是指在较宽的时间段内给予一种泻类固醇，通常为每天多次给予β-亚胺 30 至 60 分钟。
近来的数据统计分析统计分析报告各有不同β-亚胺类药剂，除此以外青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类药剂的血清剂量，以 PI(CI/EI) 与间歇用泻药比较，得单单结论，PI 更是能降至 100%fT>MIC。然而，这些数据统计分析无法具体 PI 对流行病学结果的直接影响。这些数据统计分析校准了β-亚胺的血清剂量，这对于入院化疗病变是即使如此的，但在流行病学环境里仍然不可用。
美罗培南常作为科学知识性药剂应用于病原诱发和耐泻药 GN 的入院化疗病变。只有少数小抽样数据统计分析统计分析报告了美罗培南 PI 在入院化疗病变里的流行病学。这些数据统计分析有一点注意抑郁症医院给予性或呼吸机相关性肺结核或运应用于 CI 的入院化疗病变，CI 在本机构由于泻药品特性疑问而不再考虑。此外，这些数据统计分析还见到，对于 MIC 值极很低的 GN 海洋生物病变，减少目标达成协议亲率有益。为了优化入院化疗病变美罗培南的静脉注射，我们 2014 年 3 翌年在内科入院化疗监护病房 (MICU) 里，开始出台美罗培南延至用泻药 (EIM) 解决方案 (第一次静脉注射将近 30 分钟，随后每次静脉注射将近 3 星期)。
解决方案
本数据统计分析的目地是比较不堪重负脓毒症或病原诱中风变接纳间歇用泻药美罗培南（IIM）解决方案与 EIM 解决方案的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级泻药学里心的 18 张床的 MICU 里，所有在 2012 年 1 翌年 1 日至 2014 年 1 翌年 31 日或 2015 年 1 翌年 1 日至 2017 年 1 翌年 31 日之后搬进 MICU 并接纳美罗培南化疗的病变仅按时间段顺序进行临床研究。纳入数据统计分析的病变大于 18 岁，开始应用美罗培南时搬进 MICU，接纳将近 72 星期的美罗培南化疗不堪重负脓毒症或病原诱发syndrome。
美罗培南的静脉注射，根据我们的 EIM 解决方案，CrCl>50 mL/min 的病变每 8 星期静脉注射美罗培南 1 g 将近 3 星期。 IIM 解决方案三组里，CrCl＞50 毫升/分钟的病变接纳美罗培南 500 mg，每 6 星期用泻药 30 分钟。根据数据统计分析解决方案，各有不同体重和各有不同肝脏特性的病变，优化泻类固醇静脉注射和运应用于间隔。
结果
总共 667 名病变里，共 148 名病变，52 名（35%）EIM 解决方案病变和 96 名（65%）IIM 解决方案病变进行统计分析。总的来说，148 举例病变的平仅年长为 68 岁，mAPACHE II 评级为 19 分，SOFA 评级为 6 分，在美罗培南化疗之后主要化疗有血管升压泻类固醇化疗（80%）和机械充填（47%）。EIM 解决方案与 IIM 解决方案三组在年长、性别、两条线病变人口生物学（体重、体重指标）和疾病不堪重负往往评级方面未能差异性。然而，与 EIM 解决方案三组相较，IIM 解决方案三组有更是多的肾特性不全病变，如美罗培南化疗开始时所列现为极很低的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较少的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 当年入院整年的里位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始当年 ICU 的入院时间段里位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 解决方案三组未能差异性。美罗培南是 42.5% 的病变里常规的 GN（革兰阴性菌）药剂。在 EIM 与 IIM 解决方案三组里，只有少数病变在转用美罗培南（9 举例病变；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之当年接纳了不适当的初始抗 GN 化疗。所有初始 GN 化疗不当的病变在里间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内转用美罗培南。两三组间 ICU 总平仅入院整年雷同（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病变为未公开接种源的不堪重负脓毒症/病原诱发。口腔接种是美罗培南最罕见的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病变 GN 培植阴性（EIM 解决方案三组 44%，IIM 解决方案三组 38%，P = 534）。最罕见的 GN 病原体为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺结核致病菌.（16/59；27%）。在可给予的 MIC 数据的 37% 的病变里，GN 病原体很强很低美罗培南 MIC（两三组的 MIC 里位数仅
美罗培南的静脉注射频亲率分布有有一点注意差异性，IIM 解决方案与 EIM 解决方案三组相较，化疗开始时肝脏静脉注射优化亲率更是高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 解决方案三组里协同抗 GN 的化疗亲率更是高（64% 对 46%，P =.06），但无生物学本质。与美罗培南协同运应用于的最罕见的抗 GN 药剂是氨基糖苷类泻类固醇（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗时间段（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 协同化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 解决方案三组与 IIM 解决方案三组里分别雷同。
总体而言，30%（45/148）的病变在 ICU 失踪。IIM 解决方案三组 ICU 失踪亲率有一点注意略很低于 EIM 解决方案三组（37%[35/96 举例] 与 19%[10/52 举例]；P =.032；）。根据初步结果的估算直接影响较小，与 IIM 相较，原订接纳 EIM 的每 6 名病变将下降 ICU 失踪亲率一人。为了具体与 ICU 失踪亲率相关的独立脆弱环境因素，运应用于 Cox 比举例脆弱度来具体脆弱比（所列 4）。多常量统计分析除此以外单环境因素统计分析的有一点注意常量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日静脉注射、慢性肝病、SOFA 评级、IIM 三组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 添加美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日静脉注射。IIM 三组未能优化脆弱比（HR）为 2.379（95% 可信直通：1.174～4.821），P＝016。优化 SOFA 评级后，IIM 三组的 HR 为 3.653（95% 置信直通：1.689-7.918），P =.001（所列 4）。绘单单 2 显示了 SOFA 评级优化后的穴居曲面。
EIM 解决方案三组的流行病学灵活有一点注意略很低于 46%[44/96 举例]，P = 0005，主要所列现为较宽的血管升压泻药连续不断时间段（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极很低的血巨噬细胞双边亲率，在 EIM 三组（87% 举例（33/38 举例）vs 51% 举例（33/65 举例），n＝001；P＝001）。
化疗结束时的微海洋生物学灵活在各三组之间是雷同的，在 23%（11/48）病变里重复培植证实（所列 3）。从美罗培南开始化疗算起，退烧时间段（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），巨噬细胞双边时间段（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时间段（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 三组里也分别雷同（所列 3）。
数据统计分析结论
在抑郁症不堪重负脓毒症或病原诱发的 MICU 病变和很强很低 MIC 的 GN 病原体里，运应用于 EIM 解决方案给予美罗培南，ICU 失踪亲率较少且流行病学治愈亲率极很低。数据统计分析所列明，EIM 解决方案的有益于不有一点注意很强极很低 MIC 的 GN 海洋生物的病变，而且似乎扩展到由于疾病不堪重负往往而导致 PK/PD 常量彻底改变的入院化疗病变。具体这种直接影响有助于规章美罗培南在入院化疗病变群体里的最佳科学知识静脉注射解决解决方案。
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在入院化疗病变里，为了提升治果，应用β-亚胺类泻类固醇的静脉注射和用泻药解决解决方案优化是最重要的化疗手段，但 EIM 静脉注射解决解决方案和 IIM 静脉注射解决解决方案在以当年的数据统计分析里，见到了相互猜疑的结果，结论并不细致。在这个单里心回顾性数据统计分析里，所作比较了入院化疗病变的 EIM 与 IIM 静脉注射解决解决方案。这是目前为止在入院化疗病变里比较 EIM 静脉注射解决解决方案和 IIM 静脉注射解决解决方案的仅次于数据统计分析。数据统计分析见到对于不堪重负脓毒症和病原诱发的病变，EIM 解决方案三组 ICU 失踪亲率有一点注意减小，流行病学灵活有一点注意升高，但在微海洋生物血浆、ICU 停留段和化疗时间段方面两三组未能差异性。
此数据统计分析里有以下几点有一点关注：
1、数据统计分析背书了对于不堪重负脓毒症和病原诱发的病变，应该运应用于延至用泻药时间段的解决解决方案。
2、与同类型数据统计分析各有不同， EIM 解决方案三组对美罗培南尖锐的 GN 病原体，很低 MIC 病变很强较少的失踪亲率和更是高的流行病学治愈亲率。
3、EIM 三组数据统计分析设计和实际运应用于静脉注射都要略很低于 IIM 三组，虽然是有既往数据统计分析参照，但本数据统计分析里并未能校准血泻药剂量，有似乎定时除了用泻药时间段外，总静脉注射也非常最重要。
4、IIM 三组优化更是多的根据肾特性优化静脉注射，但数据统计分析里未能清楚的所列明肌酐血浆的计算方式将，入院化疗病变实际肌酐血浆的变化似乎非常复杂，有似乎过很低估算血浆并由此下降泻类固醇静脉注射。
5、数据统计分析是在两个各有不同时间段段比较，只不过治果上会有直接影响。
总之，数据统计分析让我们更是多的关注泻类固醇静脉注射和用泻药方式将，显示单单各有不同的抗菌泻类固醇管理解决方案能有一点注意提升流行病学结果。对于入院化疗病变运应用于美罗培南时，更是大的静脉注射和更是长的用泻药时间段似乎更是有效。
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校对： 李海丽相关新闻
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