Nature Communications:来自肠道细菌的乳癌利器,通过抗代谢物增强CAR-T效果

2021-12-13 01:18:12 来源:
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十二指肠杆菌种是生命体十二指肠里大量芽孢的空集。据估计,每个人的消化道里携带来自数千个目下的大约 100 万亿个芽孢。这一数字大幅提高生理自身巨噬细胞总数。

近年来,十二指肠杆菌种一直是学术研究同类型。越来越多的注意到假定,十二指肠杆菌种不仅对消化较强核心直要性,而且还影响大量身体机能。它们被指出与慢性炎症性十二指肠哮喘、糖尿病、高血压、帕金森病,甚至抑郁症和自闭症有关。

最近还有学术研究假定,十二指肠杆菌种能够直接影响癌症自体治果。然而,关于十二指肠杆菌种降解物在调控癌症自体治疗层面的学术研究差不多。乙酸长芦、丙酸长芦和酒石酸长芦是主要的有机体降解物,属于短链不饱和脂肪酸(SCFA)类。它们可以促进调控性T巨噬细胞(Treg Cell )扩增,强化效应 T 巨噬细胞的机制。

2021年7月1日,比利时马尔堡查理该大学的学术研究的团队在 Nature Communications 期刊发表了新书:Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的学术研究文章。

该学术研究首次通过实验假定酚和酒石酸这两种有机体降解物通过降解和基因表达遗传直编程弱化了自体巨噬细胞的抑止活性,确定了酚和酒石酸在癌症自体治疗里较强可用性效用。

含有抗病毒激酶的共生芽孢能够造成多种可用做治疗干涉的小分子。学术研究的团队注意到到高丰度的生命体共生杆菌 M. massiliensis 是唯一合成大量酚和酒石酸这两种短链不饱和脂肪酸(SCFA)的芽孢。

他们紧接著用来自 M. massiliensis 的含有酚和酒石酸的上清液处理 CD8 + T 巨噬细胞以注意到其机制变化。近期,M. massiliensis 造成的酚和酒石酸弱化了 CD8 + T 巨噬细胞里效应巨噬细胞因子的造成。

短链不饱和脂肪酸(SCFA)是已确定的鸟嘌呤去与此相反激酶(HDAC)抑止病毒,能够通过基因表达遗传方式调控真核巨噬细胞的命运。

学术研究的团队比较了来自 16 种生命体共生芽孢的上清液的鸟嘌呤去与此相反激酶(HDAC)抑止活性。他们注意到酒石酸和酚抑止 HDAC I 类激酶,直编程 CD8 + T 巨噬细胞,使促炎和巨噬细胞毒性分子的造成减少。

进一步的实验近期,用不饱和脂肪酸酚甲基处理弱化了特异性 T 巨噬细胞对抑止实体瘤模型的能力。

正常 T 巨噬细胞在太大素质上对巨噬细胞“失明”,而 CAR-T 巨噬细胞能够识别表面的特定靶抑止原并杀伤癌巨噬细胞。因此,为了进一步开发潜在的治疗策略,学术研究的团队学术研究了短链不饱和脂肪酸(SCFA)对CAR-T 巨噬细胞治疗的影响。

他们注意到酚长芦治疗弱化了 CAR-T 巨噬细胞治疗对胰腺癌的治果,假定了在 CAR-T 巨噬细胞生成操作过程里应用于酚和酒石酸可用性的潜力,以弱化 CAR-T 巨噬细胞过继转移后的。

总的来说,该学术研究揭示了两种可用做弱化巨噬细胞抑止自体的有机体降解中间体酚和酒石酸,论证了两种抑止潜在治疗:一个是借助酚和酒石酸可用性巨噬细胞毒性T巨噬细胞,另一个是将造成这些短链不饱和脂肪酸(SCFA)的杆菌种转移给接受过继巨噬细胞治疗的病患者。

原始应是:

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12, 4077 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.

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