外泌体特异性的在缺血损伤心肌中的保护作用

据全球性卫生有组织统计，败血症肾脏病（IHD）是全球性人口致临死前的头号理由，2015年因该病致临死前总数高达876数百人。急性心肌梗临死前（AMI）是IHD的配要临床特性，其解剖特征是心肌败血症坏临死前。诱发修整程序的遗漏使心肌有组织不必经年累月，而是被纤维化的瘢痕有组织代替，梗临死前七区与非梗临死前七区基团分立，引起收缩基本功能剥夺、横膈膜解剖性重构，事与愿违导致心力衰竭。目前对于AMI的用药（用药物、溶栓及采取行动等）力图保留剩余的脑有组织并减低与AMI解剖学后果方面的发病率和病临死前率，即使早期进行时血运重建也只可能挽救分之一50%的梗临死前面积。因此，IHD经年累月化学疗法是新近的分析版块之一。当今论者视为并成年灵长类脑有组织不有着细胞内分裂的能力。然而，最近的分析表明，1日龄时才动物模型可以通过先存在的脑有组织的去分化和裂解来经年累月肾脏。灵长类的脑有组织在稳态下以较低的速率（每年分之一1%）新增，该速率在损伤期两者之间大分之一会提高4倍。这些证据意味着当诱发脑有组织被激发裂解时有着经年累月潜能。最令人难忘的是，分析者利用实验室质谱法校准碳原子14（14C）的甜度发现了脑有组织的有限新增。因此，脑有组织裂解对于肾脏经年累月的潜力变得非常有挑战性，直接触发诱发脑有组织的裂解准备并视作肾脏经年累月针灸里最有去留的战略之一。在临床上的应用已经有20多年的历史，其配要由川芎、腈等用药物组并成。川芎辛温，归肝胆胸膜经，《神农本草经》记载川芎能“配里风入脑恶心、寒痹，筋脉缓急”为临床用药心脉裹压之胸痹心痛的要用药。腈辛苦微寒，归心脾肺经，《医林纂要》记载腈“性走而一味”，有着开窍醒神，通窍解热的功效。有着预防措施、用药、急救三重功效，可行气活血，祛裹解热。当今用药理证明其有着提高冠脉血流量，缓解心绞痛的功用。分析发现，实例可以倡导肾脏两者之间充质肿瘤内可能的另有泌体的增生，并可以倡导脑有组织的裂解。肾脏两者之间充质肿瘤内（C-MSCs）有着分化、裂解及自我新增的能力和多向分化的潜能。C-MSCs能被招揽至破损的肾脏有组织，抑止器官经年累月，其通过山边增生功用向破损的有组织外围获释细胞内因子、生长因子和微泡刺激原始有组织细胞内进行时修整及有组织基本功能特性恢复。作为可增生另有泌肝细胞内特性的一种，CMSCs可能的另有泌体（CMSC-exo）有着潜在的肾脏有组织修整功用。分析人员从2至3月龄雄性C57BL/6动物模型的肾脏里分立肾脏两者之间充质肿瘤内，并将及其两个配要并成分川芎嗪和腈实例动物模型的C-MSCs，结果发现：与印证乙醇用药相比，和川芎嗪用药明显提高了另有分体的增生量。因此有着通过增强另有泌体增生来倡导诱发肾脏保护的用药潜力。分析还发现通过调高GTP蛋白酶（都有Rab27a和Rab27b）倡导另有泌体从C-MSC增生，证实了调节肾脏适度的一种新的程序。大幅度分析发现，可以通过调节C-MSCs的另有泌体，使细胞因子HL-1脑有组织的一般说来基因型肝细胞内便是，从而可提高HL-1脑有组织裂解。蛋白苯基化是一种关键性的一般说来基因型修饰，直接参与基因的表高达调控。H3第27位天冬氨酸上三苯基化（H3K27me3）的组蛋白便是对遏制肿瘤内和脑有组织的生死至关关键性，都有细胞内的活过和裂解。为论述实例C-MSCs后获释的另有泌体（SJP-exo）酪氨酸的H3K27me3调高的程序，我们评量了体另有处理HL-1细胞内里不可或缺组蛋白苯基蛋白酶（EZH1, EZH2和EED）和去苯基蛋白酶（JMJD3和UTX）的mRNA表高达准确度，SJP-Exo在细胞因子HL-1细胞内里选择性地抑制UTX表高达。并通过样品PCNA的准确度评价细胞内裂解的准确度，发现SJP-exos可用于倡导脑有组织裂解。综上，全球每年分之一有1700数百人临死前于急性心肌梗临死前或其导致的性虐待慢性心衰，其配要理由在于并成体脑有组织的增值能力较高，自我修整能力极弱。触发诱发脑有组织的裂解是全球性心血管病分析的版块课题。实例可倡导CMSCs可能的另有泌体的获释并倡导脑有组织的裂解，因此，通过用药抑止肿瘤内获释的另有泌体偏袒缺血心肌可能为肾脏经年累月化学疗法提供新的途径。