Science Advances：不破不立？遭遇致命遏制时，癌细胞如何“吃自己”求生

细胞核质薄膜是包围在细胞核表面的一层极薄的薄膜，也是其生存和发展的“保护伞”。即使“豪横”如抗体核，质薄膜损坏也可能亦会助长毁灭性的影响。现阶段，细胞核已经发展出高效快速的翻修组态来最初的隔离破损的细胞核薄膜，如果必需了解抗体核如何从损害当中恢复原的组态，或许将为乳腺癌治疗法助长最初的突破口。

近日，来自冰岛乳腺癌协亦会深入研究当中心、乌普萨拉大学以及南冰岛大学的深入研究医务人员在Science Advances发表文章了一篇篇文章Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的深入研究年度报告，指出抗体核必需通过大型胞饮起到（macropinocytosis），“捉到”细胞核损坏周围从而在危急关头存活下去。值得注意的是，深入研究医务人员还注意到了一种独特的薄膜改组组态，这为人们抑制抗体核的传播、消灭奠下了基础。

在转到正题年前，需要先介绍一下与细胞核损害及翻修有关的细胞核自噬和大型胞饮起到。自噬一种普遍存在于极少真核细胞核当中的再进一步肺部(recycling system)，必需像“垃圾处理事件厂”一样，将细胞核内损坏的构造转化为肺部被丢弃来进行。大型胞饮起到则是通过质薄膜皱缩包裹内吞物过渡到大腺体荷叶完成的一种胞吞起到。

先年前的深入研究表明，细胞核质薄膜的翻修组态依靠于内吞、胞吐及薄膜松脱组态等分子生物学操作过程，薄膜联抗原必需通过一系列反应倡导细胞核损坏处周围的质薄膜混合，从而因故阻止细胞核内液体的流出。然而，在质薄膜内层后细胞核如何改组损坏质薄膜，恢复原细胞核功能，即使如此是依此类推。那么，这个操作过程确实与细胞核自噬有关呢？

为了接踵而来细胞核翻修的背后组态，深入研究医务人员常用出现异常红外造乳腺抗体核MCF7 细胞核及宫颈抗体核HeLa 细胞核损害，结果注意到，细胞核必需在20-30秒内最初的隔离，并且难以置信惊讶的是，细胞核损坏亦会引致薄膜凹陷，在此周围过渡到两种与细胞核自噬有关的抗原质腺体荷叶：一种是是从质薄膜损坏周围、与早期内吞起到关的的Rab5HIV大腺体荷叶，约在质薄膜损害后2-5分钟左右开始过渡到；另一种是显现在翻修周围的表达细胞质关的抗原1轻链3（LC3，与自噬关的的抗原质）HIV小腺体荷叶，在细胞核损坏8~10分钟时过渡到。随着时间段的演进，两种腺体荷叶再进一步次将在细胞核翻修周围共有出发点，并且看来混合了。

质薄膜损坏后显现的LC3小腺体荷叶

在质薄膜损坏处显现的Rab5大腺体荷叶以及两种腺体荷叶共有出发点

这些在质薄膜损坏后过渡到的腺体荷叶，到底承载着怎样的“盼望”？为了阐明这个疑虑，深入研究医务人员常用共有聚焦延时成像对极富了细胞核外液的Rab5大腺体荷叶的命运进行了，观察结果表明，这些腺体荷叶后期亦会自发松弛，并且这种松弛看来是受腺体荷叶内液体的考虑驱动的。另外， LC3 HIV腺体荷叶随后看来将与肝细胞混合，并通过肝细胞降解系统进一步解构。

上述情况时说明了，细胞核翻修看来；还有大型胞饮起到。为了解析这一点，深入研究医务人员常用关的抑制剂处理事件了关的细胞核，此时细胞核翻修意味着寄出显着影响， LC3 HIV腺体荷叶的过渡到有所增加，时说明了雷公胞饮起到在细胞核损坏后被激活并倡导了质薄膜改组，而LC3 腺体荷叶则是为了响应腺体荷叶解构而接踵而来的。

简而言之，经过出现异常红外损害的细胞核，必需将完整的细胞核薄膜拉入损坏周围，从而在几分钟内隔离细胞核。随后，细胞核将通过大型胞饮起到将损坏周围以腺体荷叶的形式运送到细胞核结构上进行“丢弃来进行”，如果该操作过程被阻止，细胞核将不能再进一步翻修损害并幸存者。

值得注意的是，在这项最初深入研究当中，深入研究医务人员还注意到的质薄膜翻修操作过程是通过接踵而来先年前未知非典型自噬操作过程实现的。并不一定，细胞核自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2途径启动，但是在这项深入研究当中的细胞核却“不走回寻常路”，并且该操作过程与高度依靠rubicon抗原的非典型自噬——LC3关的自噬（LAP）类似，深入研究医务人员将这种最初注意到的非典型自噬操作过程称为与LC3关的的大型胞饮起到（LAM）。

不仅仅是试图损坏细胞核恢复原，2020年《Nature Communications》上的一篇文章指出，大型胞饮起到还是耐药的举足轻重原因，而阻塞该操作过程必需恢复原抗体核对药物的敏感性。

总之，这项深入研究表明，细胞核在损坏后亦会接踵而来雷公胞饮起到来“所伤”。该年度报告的通讯所作、冰岛乳腺癌协亦会深入研究当中心的Stine Lauritzen S？nder时说：“我们认为，抗体核在质薄膜损坏后通过雷公胞饮起到恢复原的操作过程或许并不是绕道，这可能只是紧急措施，之后抗体核或许进行来得全盘的翻修，而这或许必需试图我们注意到抗体核的另一个弱点，我们将继续阐明。”

原始中有：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.