JCO：来那度醯+R-CHOP联合治疗未能显著改善ABC型DLBCL的PFS

2022-01-17 01:36:20 来源:

这项全球性的III期研究工作显示，两一组尽管的应答叛将都非常高（总应答叛将为91%），但也很难达到总PFS的中会位数。除此外，相对比疗效+R-CHOP，来那度酰+R-CHOP联合病患很难非常大改善PFS。来那度酰加R-CHOP的必需性总体上耐受性性更佳，转入来那度酰后很难原先必需频谱。

近日JCO发布了来那度酰+R-CHOP与疗效+R-CHOP在当初未经病患的IgA大B线粒体淋巴瘤（DLBCL）活化B线粒体样（ABC）亚型号病癫痫结果。

在随机分配和研究工作病患之前，通过中会心病理学前瞻性量化一组织学和众说纷纭线粒体种类。ABC-DLBCL病癫痫低剂量来那度酰15 mg/d，每21天心率的第1-14天加国际标准R-CHOP21(利妥故国霉素375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，环磷酰酰750 mg/m2肌肉注射第1天，抗肿瘤50 mg/m2肌肉注射第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最大总量2.0 mg]肌肉注射第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg低剂量第1-5天）。测试共短时间6个病患心率。

共有570名ABC-DLBCL病癫痫根据国际肾功能指数高分、年龄和肿胀病因自上而下，并随机分为R2-CHOP一组或疗效/R-CHOP一组，每一组285例。两一组之间的基线人口最近结果类似于。

总体而言，病癫痫的中会位年龄为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疾病，34％有大型号疾病。所有活病癫痫的中会位随访时间为27.1个同月（之内0-47个同月）。

R2-CHOP的2年PFS为67％，疗效/ R-CHOP为64％。两一组原则上未达到PFS的中会位数，亦未达到PFS的主要终点，危险性比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的与此相反亚一组量化确实在高危病癫痫中会，R2-CHOP一组的2年PFS趋势是相当积极的。在ROBUST中会，在58％IPI高分≥3的病癫痫中会，R2-CHOP的PFS倾向于呈正趋势。研究工作者在此研讨过尽管在E1412研究工作中会审计的IPI数值因IPI一组的不同而有所区别，但E1412研究工作中会未检视到该PFS趋势。尽管存在区别，但研究工作者仍认为在后利妥故国霉素时代，对放弃以R化疗为基础的病患的病癫痫(除≥1结外出血躯干外)，IPI的肾功能因素仅仅有效。

两一组的总缓解叛将原则上为91％，R2-CHOP与疗效/ R-CHOP的完全缓解叛将大致相同69％和65％

必需一些人包括283名R2-CHOP和284名疗效/ R-CHOP病癫痫。两一组原则上放弃中会位病患，病患时间中会位数为18.1周（之内0.3-29.0周）。总体而言，89％的R2-CHOP和91％的疗效/ R-CHOP病癫痫启动了六个心率的R-CHOP主要病患，而75％的R2-CHOP一组病癫痫和84％的疗效/ R-CHOP一组病癫痫都启动了6个心率的病患。

R2-CHOP一组与疗效/R-CHOP一组远比，最常见的3/4级病癫痫是中会性粒线粒体减小癫痫（60%v 48%）、贫血（22%v 14%）、红血球减小癫痫（17%v 11%）和白线粒体减小癫痫（14%v 15%）。

当初II期研究工作已确实，无论如何那度酰转入“国际标准利妥故国霉素+环磷酰酰、抗肿瘤、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可改善ABC型号DLBCL的肾功能。III期研究工作确实，虽然这项测试很难在所有病癫痫中会达到PFS的主要终点，但来那度酰+R-CHOP必需可耐受性，转入来那度酰后很难原先必需频谱，与单个抗生素的已知最近明确。

ROBUST是第一个DLBCL III期研究工作，该研究工作整合了生物标志物驱动的ABC病癫痫辨认。尽管这些独立的II-III期研究工作使用了多种核心技术来辨认非GCB或ABC种类，但有趣的是，R-CHOP对照一组的表现与活性病患一组类似于，并且在随访2-3年后OS叛将≥80％。尽管来那度酰与R-CHOP缺乏统计学上显着的优势，但这些研究工作结果为即将进行的和无论如何的量化提供了反对，以进一步审计药代动力学或剂量，探寻分子结构分类和突变平衡状态对DLBCL病癫痫的潜在影响。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.