膜性乳腺癌（membranous nephropathy, MN）是导致小孩子（常常是60岁以上的里面老年人）乳腺癌最罕见的类别，近占乳腺癌综合征的20%~37%。其里面，近1/3的病症最终会发展为终末期乳腺癌（end-stage renal disease, ESRD）。发病所部及病症在宾夕法尼亚州，MN的发病所部近为1200万/每年，尚可发病年岁为50-60岁，人口数量近为2:1。PMN在白人里面较为罕见，其次为东南亚人、黑人和西班牙人。在MN病症里面，有75%~80%为临床表现膜性乳腺癌（PMN）,剩下20%~25%为原发性膜性乳腺癌（SMN）。PMN是一种自身免疫性性疾病，病症时，应将先筛选病症是否有效PLA2R / THSD7A效体，若为阳性，则病症为活动性PMN；若为同义，则需切片皮肤上扫描效PLA2R / THSD7A，若切片皮肤上显示为阳性，则为非活动性PMN。它的临床表现罕见为乳腺癌综合征，病变的特征是囊肿基膜显现出来多数钉突（嗜银皮肤上），囊肿毛细血管壁的淋巴核下有沉积物，心血管性疾病＞3.5 g/d和高脂血症。免疫荧光可见IgG及C3，其里面IgG1和IgG4高表达。在年岁大于60岁的病症里面有20%在3年内可能会病症出肺癌。化疗PMN，IST计划为首选传统的PMN化疗方法从单纯的支持性护理开始，其里面包含控制血压、化疗高血脂症、控制水肿、偏高蛋白饮食等。直到病症效PLA2R／THsD7A效体总体急剧下降，尿蛋白＞3.5g/24h，有乳腺癌综合征的并发症，经过6个月支持性化疗而尿蛋白并未下降时，则应将考虑积极化疗。化疗PMN的计划分别为高血压化疗（IST）和联合高血压。目前，将经6个月的支持化疗后的病症分别为3类，即偏高可能性（尿蛋白＜4g/天，囊肿PSI所部GFR平衡）、里面度可能性（4-8g/天，GFR平衡）或高可能性（＞8g/天，GFR自基线降偏高30%）。其里面，大多数高可能性病症要求进行IST化疗。选项化疗计划前要必要排除原发性心理因素，明确PMN的病理病症，同时评估病症对多种不同化疗的可能性，最后为病症选项最合适的化疗计划（图1）。图1. PMN的病症与化疗高血压剂一般分别为五类，分别为皮质类药物、钙调神经激酶可抑制剂（CNIs）、效细胞核增值类药物、两栖类雷帕霉素靶蛋白可抑制剂（mTORi）及生物性高血压剂。在EAU简介里面，推荐有别于CNI（优先选项他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种免疫诱导剂（巴利昔霉素或者效胸腺细胞核球蛋白）作为预防肺移植后轻视的初始高血压计划。其里面，他克莫司带有更为好的效果，故在EAU简介及KDIGO简介里面均推荐为CNI前沿高血压。钙调神经激酶是T细胞核再造、增殖、分化和产生细胞核因子的重要限速酶。该类药物可以可抑制钙调神经激酶的活性，从而堵塞T细胞核再造和细胞核因子（主要是IL-2）产生。除应将用于器官移植以外，CNIs也可用于非器官移植教育领域。在化疗临床表现膜性乳腺癌时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可常规化疗也可与口服磁共振，可大大提高加成所部、下降尿蛋白及肺功能损失，同时降偏高PMN病症效PLA2R效体总体。与细胞核毒物相比，CNIs的优势在于其更为偏高的感染及死亡所部，以及不磁共振时常规化疗也很好。在不良加成方面，CSA罕见的不良加成与TAC相似，主要有高血压、高尿酸、肺毒性、肺脏毒性及等，但TAC相对相对于过重，该药较多见高血糖。除降偏高效PLA2R效体总体以外，CNIs类药物能直接平衡足细胞核肌动蛋白骨架，从而下降蛋白质PSI。在环磷酰胺/化疗最终、之前环磷酰胺在体液剂量可见一斑36g，现在无法耐受细胞核毒物或显现出来肥胖症的PMN病症里面，使用CNIs可在12个月内使80%的病症达到完全更为严重或部分更为严重。更为有研究表明，TAC联合阿托品化疗PMN，比环磷酰胺联合阿托品更为能使病症讨价还价。KDIGO简介也明确指出，如果临床表现膜性乳腺癌病症不对阿托品和/或环磷酰胺的抗抑郁药，或存在高血压禁忌，推荐CNI作为临床表现膜性乳腺癌的替代化疗计划（二线高血压）。临床应将答及生存所部那么，PMN化疗后临床应将答加成分别为哪些呢？对于的人会的PMN病症很少成效，通过保守化疗，部分病症可必需更为严重。尿蛋白的严重相对与其生存所部就其，大量心血管性疾病及心血管性疾病不尚可更为严重是生存所部不良的关键就其。同时，扫描效PLA2R效体对病症化疗至关重要，效PAR2R效体同义的PMN病症对高血压化疗加成很差。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
