Nature:肠道动物细胞代谢产物新功能,促进HDAC3酶活性

2022-02-14 11:31:17 来源:
分享:

灵长目体内和对其有益的共存菌种的主导进化致使了体内-菌种关连的发展。表征性状;也使得灵长目细胞会必须定位很多人生存环境接收器,加强细胞会对生存环境的适应性。但是一直以来共存的消化系统菌种关的联的多种接收器移动式和多种生存环境接收器是如何光学仪器介导的还不颇为确实。

消化系统腺体细胞会位于菌种;也和体内密切关连的界面,加强最不可或缺屏障的演化成,在肥胖症时期和伤害时期对消化系统腺体顺利完成补足。维持消化系统腺体细胞会分化过程中时会有多种表征性状程序参与其中时会,其中时会HDACs的强调对于消化系统稳态相当最不可或缺。消化系统菌种关的联的短链脂肪酸磺酸灶(Butyrate)在体外抑止HDAC活性,磺酸灶处理后的消化系统其组织腺体细胞会中时会HDAC活性下降。在冷藏雀中时会植入出产磺酸灶的消化系统菌种时会抑止消化系统腺体细胞会中时会HDAC的活性。这些结果都概述消化系统菌种关的联的磺酸灶抑止HDAC的活性。但是消化系统菌种与丝氨酸透脯氨酸丝氨酸密切关连的介导程序是怎样的还不可考。

全因,美国辛辛那提儿童医院医疗中时会心Theresa Alenghat数据系统性组在NatureMagazine上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut,推测消化系统菌种关的联的鸟苷葡萄糖灶必须调节消化系统内丝氨酸透脯氨酸酶HDAC3的活性从而加强消化系统腺体细胞会的修整,揭穿了体内对于消化系统菌种接收器作出反应的具体内容程序。

为了揭穿消化系统菌种衍生降解出硝酸灶与表征性状接收器密切关连的关连,编者们对野生型以及消化系统腺体细胞会HDAC3敲除人体内中时会的HDAC活性进性电子束,推测野生型对照组人体内中时会的HDAC3强调短时间并且具稳定的丝氨酸,但是消化系统腺体细胞会HDAC3敲除人体内则相反。编者们想想到HDAC3前提时会基因表达调节消化系统菌种敏感的接收器抑止。编者们推测HDAC1与HDAC2在消化系统腺体细胞会中时会也有强调,但并不能补贴消化系统腺体细胞会中时会HDAC3强调的缺少。而且在对冷藏雀和消化系统腺体细胞会HDAC3敲除人体内中时会的消化系统腺体细胞会外用HDAC消毒剂抑止剂处理后,推测在HDAC3敲除后其他种类的HDACs一直具活性。这些结果概述消化系统菌种加强腺体细胞会中时会HDAC3在短时间消化系统稳态中时会的丝氨酸。

为了破译消化系统菌种激活HDAC3的具体内容程序,编者们对冷藏雀和短时间培养的人体内中时会消化系统腺体细胞会中时会的转录谱顺利完成解析。编者们推测在消化系统菌种发挥最不可或缺作用的腺体细胞会中时会与鸟苷葡萄糖降解关的的基因被国际上抑止强调。前人的数据系统性推测鸟苷三葡萄糖(Inositol trisphosphate)时会通过精进HDAC3与激活蛋白的相互最不可或缺作用来上升HDAC3的活性。编者们推测外加鸟苷三葡萄糖的确时会基因表达上升HDAC3-NcoR重丝氨酸的活性,NcoR蛋白对于HDAC3的透脯氨酸丝氨酸相当最不可或缺。

必要性地,编者们想想到冷藏雀与对照组的人体内消化系统密切关连鸟苷三葡萄糖低水平前提发挥最不可或缺作用差异。编者们推测对照组人体内中时会无论是肠腔还是消化系统腺体细胞会中时会鸟苷三葡萄糖的低水平都显着高于冷藏雀,概述消化系统菌种的发挥最不可或缺作用加强鸟苷三葡萄糖低水平的上升。为了评估鸟苷三葡萄糖对于消化系统腺体细胞会中时会HDAC3活性的阻碍,编者们对消化系统腺体细胞会中时会的HDAC3蛋白顺利完成纯化并与鸟苷三葡萄糖顺利完成主导孵育,推测鸟苷三葡萄糖的确必须上升内源HDAC3的活性。而且磺酸酮引发的HDAC3活性的抑止也可以被鸟苷三葡萄糖所诱导。另外,编者们还推测共存的消化系统菌种时会通过鸟苷六葡萄糖(Phytate)降解途径加强消化系统腺体细胞会中时会的HDAC3的特性。与鸟苷三葡萄糖相似,鸟苷六葡萄糖也时会抑止消化系统腺体细胞会中时会的HDAC3的活性。

为了电子束消化系统菌种鸟苷六葡萄糖忽视的降解对于HDAC活性的阻碍,编者们对定植野生型以及鸟苷六葡萄糖酶缺少型菌株的人体内顺利完成系统性。编者们推测定植鸟苷六葡萄糖酶短时间强调菌株的人体内相比较于冷藏雀以及鸟苷六葡萄糖缺少型菌株人体内的鸟苷三葡萄糖低水平升高。对人体内顺利完成右旋糖酐酮硫(Dextran sodium sulfate, DSS)处理后,时会抑止人体内出转化成消化系统传染病。为了电子束鸟苷三葡萄糖在DSS处理抑止的消化系统传染病中时会的最不可或缺作用,编者们对冷藏雀外用鸟苷三葡萄糖后推测鸟苷三葡萄糖必须加强消化系统从传染病中时会恢复并上升冷藏雀的寿命。DSS抑止的胆管癌类似于医护人员中时会溃疡性胆管癌。为了必要性获知消化系统菌种降解出硝酸灶的特性,编者们对人类定位菌种组学计划(Integrative Human Microbiome Project)中时会的肥胖症样本以及溃疡性胆管癌病征的电子束顺利完成电子束,推测在溃疡性胆管癌医护人员消化系统中时会鸟苷六葡萄糖酶的原子量数倍小于肥胖症样本之中时会,概述鸟苷六葡萄糖对于消化系统伤害修整是必须的。

总的来说,Alenghat数据系统性组的工作推测相比较于冷藏雀,消化系统菌种发挥最不可或缺作用的人体内中时会HDAC3活性显着提升,这一提升是通过共存的消化系统菌种比如菌株鸟苷六葡萄糖以及鸟苷三葡萄糖的降解演化成的。另外,鸟苷三葡萄糖时会抑止医护人员关的联的消化系统类心脏的生长、刺激HDAC3忽视的细胞会增殖以及诱导磺酸酮引起的消化系统生长抑止,时会加强消化系统传染病中时会腺体细胞会的修整。因此,编者们鉴定推测了HDAC3作为体内作出反应多种消化系统菌种接收器的集聚表征性状因子的不可或缺特性,揭穿了消化系统菌种、表征性状因子以及菌种降解出硝酸灶在消化系统腺体以及消化系统传染病中时会的不可或缺介导和修整最不可或缺作用。

许多现代出处:

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.

分享:
成都圣丹福整形美容医院 长沙三和医疗美容 襄阳韩美医疗美容医院 郑州悦美整形美容医院 南京华美整形医院 365整形网 美容整形 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院