Nat Med ：关键鼻细胞内被确定为可能的COVID-19病毒入口点

在世界上，新冠菌株已传递到184个以上的发展中国家，并夺走了18万多人的人类。全球性各地的化学家都在企图确定地了解菌株的传递方式则，以尽力防止传递和研发抗生素。众所周知，SARS-CoV-2使用与激起2003年SARS流行的无关冠形如菌株类似的必要菌株人类肝细胞，但喉咙之中牵涉到的确定肝细胞种类实际上从未被获知。

昨，瑞典惠格科学研究所、瑞典马斯特里赫特该大学现代医学之中心、法国人拉斯佩齐亚该大学和法国人发展中国家科学科学研究院（CNRS）和法国人尼斯该大学的科学研究其他部门在《纯净现代医学》上发表了一项科学研究，可以尽力解释新冠菌株高传递反应反应速度的原因。鼻之中的两种特定肝细胞种类已被确定为新冠菌株的或许初始菌株点。化学家挖掘出喉咙之中的杯形如和棒形如肝细胞所含高水平的转至肝细胞，新冠菌株可并用这些转至肝细胞转至人类肝细胞。

为了挖掘出哪些肝细胞或许参与COVID-19传递，科学研究其他部门科学研究了来自20多个未菌株人群的单个肝细胞RNA分子动物学的多个人类肝细胞图谱（HCA）图表集。这些肝细胞包括来自脾、膀胱、瞳孔、肠道、脑干、甲状腺和消化系统的肝细胞。科学研究其他部门寻找哪些单个肝细胞传达了两个关键因素所转至肝细胞，而这两个关键因素所转至肝细胞被COVID-19菌株用来菌株人类肝细胞。

惠格科学研究所论文的第一作者Waradon Sungnak芝加哥大学知道，他们挖掘出可以诱导SARS-CoV-2转至的肽肝细胞ACE2和TMPRSS2肝细胞酶在不同人体器官的肝细胞之中传达。然后他们挖掘出在鼻气道之中所有肝细胞之中，激发粘液的杯形如肝细胞和棒形如肝细胞之中这两种COVID-19菌株肝细胞的含量最高，最有或许是该菌株的最初菌株途径。

Sungnak和他的助手用HCA科学研究了各种一个组织之中的ACE2和TMPRSS2传达，不仅包括吞咽一个组织——之前使用免疫一个组织化学同步进行的科学研究仍然测定到了膀胱和淋巴上皮肝细胞之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自瞳孔、呼吸道和肌肉等。

SARS-CoV-2转至肽ACE2（第一列）、转至无关肝细胞酶tmprs2（第二列）的RNA传达及其在不同一个组织之中的共传达（第三列）。

科学研究其他部门挖掘出，在所科学研究的图表集之中，ACE2性形如的传达并不一定较低，而TMPRSS2的传达更为广泛。这证明ACE2传达或许是初始菌株之中菌株转至的限制因素所。但是，ACE2在吞咽一个组织的多种上皮肝细胞种类之中传达，在杯形如肝细胞和鼻睫形如肝细胞之中其传达特别高。科学研究其他部门使用其他两项scRNA-seq科学研究的图表推测了这一挖掘出。

并不一定在吞咽系统之中与ACE2共同传达的其他性形如，包括与糖类葡萄糖有关的性形如（或许是由于它们在杯形如肝细胞粘肝细胞衍生物之中的关键因素所作用），以及与所谓和抗菌株免疫基本功能有关的性形如。

ACE2和TMPRSS2性形如也在吞咽系统内外传达，包括视网膜肝细胞和肠壁的传达，科学研究其他部门证明，这与一些证明唾液脱落菌株的临床研究报告一致。

这些菌株转至肽的性形如，在吞咽系统之中的传达位置，或许会影响菌株的传递能力。科学研究其他部门还来得了菌株肽性形如的一个组织传达模式与其他冠形如菌株和流感菌株使用的肽性形如。高度传染性菌株（如流感菌株）使用的肽在上脾部之中传达更多，而传染性较小的菌株（如MERSCoV）的肽在下脾部之中传达。这向科学研究其他部门证明，菌株肽的三维空间分布或许会影响菌株的传递能力。

Cell上另一个预刊行科学研究 还使用了人类、非人类灵长类动物和活体的单肝细胞RNA分子动物学图表集来体检传达ACE2和TMPRSS2性形如的肝细胞的位置。由新奥尔良儿童医院的Jose Ordovas-Montanes芝加哥大学领导的科学研究其他部门挖掘出，这两种性形如以内外在II型脾肝细胞和食管吸收性肠上皮肝细胞以及鼻杯形如分泌肝细胞之中传达。

瑞典马斯特里赫特该大学现代医学之中心的Martijn Nawijn芝加哥大学象征性HCA脾动物因特网对此，这项科学研究首次挖掘出喉咙之中的这些特殊肝细胞与COVID-19无关。尽管有很多影响菌株传递的因素所，他们的挖掘出与在世界上所听闻菌株的迅速菌株率值得注意，这些肝细胞在膀胱内表面的位置使其易于菌株菌株，并或许理论上地传递给其他人。

这是《脾动物因特网》的第一篇出版物，是一项正要同步进行的国际工作的一部分，旨在并用人类肝细胞图谱图表来了解菌株和营养不良。该文档可用于更容易地了解冠形如菌株的传递方式则。它进一步证明，瞳孔和其他一些人体器官之中的肝细胞也所含菌株转至肝细胞。这项科学研究还分析了关键因素所转至肝细胞如何被其他免疫系统性形如抑制，并揭示了研发增大传递途径的疗程方法的潜在目标。全球HCA脾动物因特网将继续科学研究图表，以便进一步了解或许参与COVID-19的肝细胞和抗菌株，并将其与患者特质无关联。

通过精确定位每种肝细胞种类的确定特质，HCA正要以全新的方式则尽力化学家治疗、监测和疗程包括COVID-19在内的营养不良。全球性正实际上所未有的反应速度加深对COVID-19的了解，这项新科学研究证明了这一点：新锐合作伙伴和公开共享科学研究对迅速研发理论上的治疗、疗程和抗生素至关重要，能确保从未任何发展中国家落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).