Science：代谢重塑和肝癌进展综述

服务器端代码：东莨菪碱，编辑：谢衣、大江舜尧。

代谢一物解构(也并称代谢一物正编程)是恶性甲状腺的特质。随着对甲状腺生一物化学复杂性的认识到降较极高，我们对甲状腺代谢一物复杂性的认识到也在大幅度大幅提极高。全人类甲状腺相互近的代谢一物表征性对开发来展开代谢一物结构上的医学上方法有提出新了挑战。不太确实统计分析得出新论断，在结核病令人满意操作过程中所，甲状腺的代谢一物属性和偏好确实会频发转变。即使是在同一个病人或检验数学模型中所，原发甲状腺和移出新性结核病也有不尽有所不同的代谢一物特质。本文综述了结核病代谢一物应用领域的最从新观点，正点高度重视结核病拓展操作过程中所代谢一物的转变，以及如何来展开这些信息来制定格则有好的医学上作法。

复合一物质代谢一物的适当百余人转变满足了民近组织内生态稳态和多见于的即可求。在结核病中所，恶性复合一物质确实会叛离各种复合一物质则有源性和内源性的频率来获取代谢一物适当百余人性（三幅1）。其中所一些适当百余人性关机了有机体操作过程，另一些加强了恶性复合一物质的多见于，使其机械性最正要途径诱发剂的制约。大多数结核病代谢一物统计分析都大部分所在药理学或检验数学模型中所观察到的甲状腺的性状。因此，术语“结核病代谢一物”和“代谢一物解构”常会被用来表示在倾斜度增殖的甲状腺或腺癌复合一物质中所观察到的四组分享的简而言之。Warburg现象是一种在二氧化碳不存在下几乎偏好糖酵解和甘油腺体的现象，是许多增殖腺癌复合一物质和退行性自律遏制甲状腺复合一物质的代谢一物特质。如果腺癌复合一物质对Warburg现象或其他开明简而言之造成固定的系统性联，同时非恶性复合一物质兼顾其诱发依赖性，就确实显现出新来医学上机确实会。

先进的代谢一物统计分析技术和越来越多的对毒素甲状腺代谢一物的高度重视得出新论断，并不有必要对代谢一物解构展开格则有精致的统计分析。首先，甲状腺复合一物质须要许多与非恶性民近组织有所不同的简而言之和适当百余人性，这得出新论断很少有代谢一物大型活动真正地之则有甲状腺。其次，随着代谢一物性状检验结果的信息增多，几乎确实，甲状腺的代谢一物是表征的。因此，代谢一物特质和有缺陷在所有结核病中所都不是赞同的。这与针对腺癌复合一物质表面上普遍不存在的代谢一物有缺陷的医学上方法有的如前所述口服是赞同的，最主要促糖苷剂和其他药一物。先前，随着病程从腺癌当年炎癫痫拓展为值得注意的、药理学可见的恶性甲状腺再到移出新性结核病，复合一物质代谢一物性状和系统性联也在大幅度转变。认识到结核病的代谢一物并鉴定代谢一物特质，须要对代谢一物性状随时近的转变有一定深入的认识到。确实哪些代谢一物大型活动而无须复合一物质最大限度地多见于和增殖，以及这些大型活动如何在结核病中所被长时近惧制，是并不有价值的。从新显现出新来的观点是，结核病的从循环系统一物是适当百余人的且根据生态的不尽有所不同而转变的，一些远胜期盼的医学上促病毒不尽有所不同于连续性洪水泛滥性甲状腺中所默许复合一物质多见于的简而言之。本文综述了甲状腺令人满意中所代谢一物系统性的最从新概念，并特别高度重视了大幅度转变的代谢一物系统性联与医学上机确实会的关连。

非恶性民近组织的生殖器官基因表达代谢一物性状是复合一物质内则有各种因素综合依赖性的结果。这些各种因素最主要表观展现出新型学调控的展现出新型一物质解读、复合一物质组成、民近组织结构以及在某些实为定还最主要共生凝生一物群落，不尽有所不同民近组织制约各种因素及代谢一物性状也不尽有所不同(三幅1)。代谢一物紊乱依赖性于民近组织基因表达反应确实会，可调毒素稳态。哺乳动一物的禁食焦虑依赖性于三酸甘油酯民近组织的三酸甘油酯分解，体液的生酯依赖性，以及人脑和其他生殖器官的酯极高能量消耗。认识到民近组织基因表达代谢一物性状是认识到结核病代谢一物的极其正要基础。

甲状腺刚开始过渡阶段的频发是受到原始民近组织的代谢一物遏制的，这解释了结核病代谢一物表征性的两个观察结果。首先，虽然甲状腺很容易通过展现出新型一物质解读特质识别系统，但他们保留了表型民近组织的基因表达特质，因此在同一生殖器官中所造成的甲状腺比在不尽有所不同生殖器官中所造成的甲状腺格则有相似。一项平方根***甲状腺展开分类的统计分析断定，起源民近组织是重新考虑DNA乙基化和展现出新型一物质解读方式也的主要各种因素。同一生殖器官民近组织的展现出新型一物质解读特质相异色比不尽有所不同生殖器官民近组织的相异色大。其次，尽管不尽有所不同的退行性以不尽有所不同的形式解构代谢一物，但是解读退行性的民近组织也确实会制约代谢一物解构的执行。全人类MYC退行性在豚鼠中所的解读是一个很好的举例。乳制品MYC在肠甲状腺和呼吸系统甲状腺中所均可依赖性于代谢一物转变，但在呼吸系统甲状腺中所惧制谷氨酰胺胺碳水化合一物一物和在肠甲状腺中所惧制谷氨酰胺胺化学合成。因此，根据致疣传动装置各种因素而不是民近组织举例来说来对甲状腺展开分类，确实确实会掩盖民近组织的原始代谢一物长时近所造成的代谢一物差异色性。

民近组织的起源和拓展生态也重新考虑了潜在的有机体展现出新型一物质型不该确实会所致结核病的频发。的王室性结核病综合征就是这种现象的一个举例。在这些疟疾中所，病人展现出新型了甲状腺诱发展现出新型一物质中所的学上展现出新型一物质型，当其他等位展现出新型一物质频发展现出新型一物质型、缺失或沉默时，病人就确实会患上结核病。对于当代的甲状腺诱发展现出新型一物质TP53，在欠缺学上展现出新型一物质型的病人中所，学上展现出新型一物质型所致的结核病民近组织分布与散发TP53展现出新型一物质型的结核病有所不尽有所不同。这得出新论断TP53展现出新型一物质型的结果各不有所不同发育生态。

一些代谢一物复合一物酶是甲状腺诱发表征色，这实为定分家一个展现出新型一物质型等位展现出新型一物质的病人在易感复合一物质中所丢失另一个等位展现出新型一物质时确实会患上结核病。但只有一小部分复合一物质易感。尽管代谢一物复合一物酶丙酸脱氢复合一物酶（SDH）普遍不存在，但该复合一物氨基酸的学上展现出新型一物质型仅在少数手部惹来结核病，最主要神经脾脏民近组织（副骨骼肌疣），脾上腺（嗜铬复合一物质疣），以及食道和小肠（呼吸道内生疣）。或多或少，广泛解读的富马酸水合复合一物酶（FH）的学上展现出新型一物质型确实会所致脾脏括约肌疣病和脾复合一物质腺癌，这是一种子宫，皮肤括约肌疣和脾腺癌的的王室癫痫候群，对其他常会用甲状腺无易感性。其他结核病是由先天性代谢一物错误惹来的，代谢一物复合一物酶的双等位展现出新型一物质展现出新型一物质型所致代谢一物稳态的失调，但结核病最主要每种复合一物酶特有的民近组织。

这些癫痫候群中所民近组织基因表达的基础已为不似乎。一种确实性是，代谢一物复合一物酶展现出新型一物质型所致恶性甲状腺所即可的小分子内涵是民近组织基因表达的。也就是说，一些民近组织确实依赖性于适当百余人性反应确实会以上限甲状腺的频发，或者确实只有少数复合一物质种类通过有机体叛离代谢一物紊乱。另一种确实是，大多数复合一物质或许厌倦这样的紊乱，只能通过阿兹海默或致死来应对，而不是展开有机体。这些罕见的的王室性结核病综合征很极其正要，因为它们透过了认识到民近组织基因表达有助于的举例，通过这些有助于，复合一物质对展现出新型重新考虑的代谢一物有缺陷做出新反应确实会，以及为什么这些反应确实会最主要某些实为定甲状腺的频发。

代谢一物解构是结核病的一个标志，所致结核病频发的展现出新型一物质型使甲状腺复合一物质获取默许复合一物质生存者、逃避免疫系统监视和浸润性多见于的代谢一物属性。这一概念对于具备以复合一物质自律形式可调代谢一物能够的当**一物活性表征色来说几乎得到了很好的证实。但目当年还不似乎这些展现出新型一物质型对于建立连系默许甲状腺频发的代谢一物属性不该必要。一些甲状腺欠缺迥然不同甲状腺诱发表征色和退行性的再一展现出新型一物质型，但几乎具备与非恶性民近组织区别泛化的代谢一物属性。表面复合一物质乳头状脾复合一物质腺癌(CCPAP)是一种迥然不同的较极高极高至甲状腺甲状腺。这些甲状腺的代谢一物组学特质示意降解焦虑、降解代谢一物被诱发以及磷脱水DNA和RNA缺失。然而，一项详细的小分子统计分析表明，点展现出新型一物质型和拷贝数表征色的展现出新型一物质组胜担较较极高，未罹患性非同义展现出新型一物质型，以及类似于非恶性甲状腺的DNA乙基化方式也。CCPAP甲状腺确实包含已为未断定的是从展现出新型一物质型，或者此展现出新型一物质型在药理学可检验之当年就消失了。但另一种确实性是，潜在的代谢一物紊乱现象掩盖了当代展现出新型一物质型的制约。例如，慢性磷脱水炎癫痫确实所致表面复合一物质脾复合一物质腺癌(ccRCC)中所最常会用的展现出新型一物质型惧退行性von Hippel-Lindau (VHL)的性状丢失。磷脱水炎癫痫时代谢一物一物的吸取可以诱发缺少VHL的肺部依赖性于表征色-α (HIF-α)的分解，构成一种类似于VHL丢失的实为肺部长时近。

在腺癌当年炎癫痫中所描述代谢一物反常会具备挑战性。首先，这些甲状腺往往不被药理学注意，因此有关其代谢一物的文献有限;对于那些无法观察到表型民近组织差异色性的统计分析，确实不存在偏见。其次，脸部代谢一物制约患腺癌危险性，确实制约腺癌当年炎癫痫的代谢一物。许多流行病学统计分析报告了肥胖和结核病相互近的连系，一项对90多万美国人展开的大型当年瞻性统计分析断定，体正加权最极高的病人结核病致死百余人降较极高了50%以上。结核病与肥胖、糖尿病和其他代谢一物紊乱的连系有助于是多各种因素的。但是因为这些疟疾确实会制约整个躯体的从循环系统一物，所以在腺癌当年炎癫痫中所很难识别系统特定的生一物活性简而言之。尽管不存在这些挑战，但仍有一些有助于统计分析被报道，糖尿病确实通过慢性极低血糖对核苷酸平衡点的制约，降较极高全人类胰腺KRAS表征色的高频百余人。此则有，极高饱和三酸甘油酯菜肴可以大幅大幅提极高人和豚鼠当年列腺癌中所MYC的基因表达服务器端，加强复合一物质增殖。

腺癌当年炎癫痫相对表型民近组织的特定代谢一物转变也有几个举例。在豚鼠中所，胰腺腺泡复合一物质中所对生一物活性性KRas的叛离而展开的代谢一物解构确实会加强腺泡-小孔化生（ADM），这是胰腺小孔腺癌（PDAC）的当年体。退行性KRas在ADM频发当年降较极高了乙酰胺辅复合一物酶A（CoA）和小小分子（ROS）的程度，诱发这些性状可受阻ADM的频发。全人类和豚鼠的其他统计分析报告了腺癌当年结肠息肉的代谢一物转变，其中所一些在腺癌中所保留。代谢一物解构使在肠复合一物质中所解读MYC的豚鼠肠腺癌回升。在现代，腺癌当年炎癫痫期，MYC可加强丙酯酸向丙氨酸的有机体，而更早恶性炎癫痫则可使丙酯酸向甘油有机体。

人们对筛选现代炎癫痫的生一物标记一物并不感兴趣，代谢一物长时近的偏离在这全面性确实很有用。在非迥然不同呼吸系统腺疣浸润（AAHs）中所，腺癌当年炎癫痫过度解读钠系统性联胺基酸货运复合一物2（SGLT2）。SGLT2不必货运常会用的结核病显像示踪剂18氟化物-2-酪氨酸胺基酸（FDG），因此，这些炎癫痫对于FDG-PET（正电子试射断层扫描）显像而言不即使如此。但SGLT可引入乙基-4-酪氨酸-4-[18F]-氟化物-α-D-胺基酸苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，鉴定AAH和较极高极高至呼吸系统腺癌。

最正要的问题是现代的代谢一物偏离不该在甲状腺频发操作过程中所造成了靶各向异色性的依赖性。帕金森氏癫痫的频发对现代代谢一物解构的某些全面性很恰当。异色过降解氢脱氢复合一物酶异色构体-1（IDH1）和IDH2的展现出新型一物质型造成甲状腺代谢一物一物D-2-醇甘氨酸（D-2HG），其诱发了最主要组复合一物在内的表观展现出新型复合一物酶去乙基化复合一物酶与5-乙基巯基羟化复合一物酶的10-11交叉（TET）的王室。这些依赖性通过造成年中的组复合一物和DNA乙基化以及受损的复合一物质分化，加强了急性髓系帕金森氏癫痫(AML)的甲状腺频发。表观展现出新型现象也频发在具备有所不同展现出新型一物质型的胶质疣中所。在急性髓系帕金森氏癫痫中所，由于展现出新型一物质型IDH诱发剂对人有医学上效用，在结核病药理学展现出新突出新后，对这些展现出新型一物质型复合一物酶的缺少几乎不存在。在豚鼠中所，生一物活性神经母复合一物质疣Ras流感病毒生一物活性展现出新型一物质相异色一物(NRas)与zeste相异色一物2 (Ezh2)的表观展现出新型可调大幅大幅提极高子的展现出新型一物质型协同造成洪水泛滥性帕金森氏癫痫。Ezh2展现出新型一物质型所致支链氨基酸转氨复合一物酶-1（Bcat1）的解读大幅大幅提极高。这种复合一物酶通过使复合一物质造成一个大的亮氨酸池边，惧制雷帕霉素(mTOR)的促多见于有助于促病毒，从而加强结核病的频发。沉默Bcat1可增大帕金森氏癫痫的频发，即使在欠缺Ezh2展现出新型一物质型的复合一物质中所，过解读Bcat1确实会加强NRas传动装置的帕金森氏癫痫的频发。这些统计分析事实证明甲状腺频断定代代谢一物解构的系统和医学上意义。

通过过度的复合一物质增殖和格则有多的展现出新型一物质型，腺癌当年炎癫痫令人满意为恶性甲状腺，惹来药理学高度重视。关于结核病代谢一物的许多科学知识来自于原发的、之则有个体民近组织的连续性洪水泛滥性甲状腺。复合一物质生存者和增殖在从腺癌当年炎癫痫拓展到药理学可检验到的甲状腺的操作过程中所的极其正要性，解释了结核病代谢一物统计分析中所正复显现出新来的代谢一物属性。我们用术语“聚合属性”来描述这些简而言之，因为似乎是无数可调反常会再一所致甲状腺的频发。关的极高能量造成 (最主要Warburg现象)、遗传物质化学合成和降解浓缩遏制的简而言之往往被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致疣展现出新型一物质型解构。毫无疑问这些简而言之是确实应运而生的，因为药理学突出新的甲状腺未它们就不确实会显现出新来。

确实应运而生代谢一物简而言之由丰富的摄取一物质如胺基酸和氨基酸透过。结核病代谢一物中所的一个核心概念是，恶性复合一物质通过惧制摄取循环系统有助于获取大幅大幅提极高的自我摄取能够。这种复合一物质自律行为是由遏制复合一物质摄取处理方式的开明有助于的展现出新型一物质型所重新考虑的。在全人类结核病中所，惧制磷酸肌醇3激复合一物酶(PI3K)频率途径的展现出新型一物质型是最常会用的。PI3K频率途径将多见于表征色频率与化学合成代谢一物的惧制连系在一起。这些展现出新型一物质型通过将复合一物质当有为摄取吸收和化学合成代谢一物的性状，增大对复合一物质则有多见于表征色的缺少来加强无上限的多见于。而无须复合一物质感知摄取可用性和极高能量长时近的有助于展现出新型一物质型也很常会用。其中所最主要STK11的失活展现出新型一物质型，它字符底一物苏氨酸激复合一物酶LKB1。LKB1焦虑腺苷5′-单磷酸（AMP）惧制复合一物激复合一物酶，往往在极高能量恶化的实为定起到诱发化学合成代谢一物的依赖性。多见于表征色频率和摄取适当性大部分所于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些频率来焦虑RNA的生一物频发、复合一物质化学合成和复合一物质多见于所即可的其他简而言之。惧制mTORC1的展现出新型一物质型在炎癫痫常会为性结核病中所很常会用，在mTORC1的遏制下，可大幅大幅提极高对代谢一物简而言之诱发剂的恰当度。

腺癌当年甲状腺拓展为结核病，调控甲状腺代谢一物的各种因素最主要展现出新型一物质组和甲状腺凝生态。随着疟疾的令人满意，公认的常会用生一物活性各种因素也确实透过多少不尽有所不同的益处。例如，生一物活性的KRAS惧制胺基酸货运复合一物GLUT1的解读，在胺基酸充足时升极高糖酵解百余人。在胺基酸充足的情况下下，这些展现出新型一物质型不确实会造成任何特别的优势，但当胺基酸欠缺时，展现出新型一物质型复合一物质就确实会剥夺野生型复合一物质的培育出新一物（比如胺基酸）。在较极高胺基酸情况下下培育出新的野生型复合一物质，或多或少GLUT1解读大幅大幅提极高的复合一物质，就最主要自发获取KRAS展现出新型一物质型的复合一物质。这些断定得出新论断，生一物活性展现出新型一物质型造成的必要确实是由代谢一物生态重新考虑的。对于KRAS等生一物活性传动装置各种因素，在甲状腺频发操作过程的现代频发展现出新型一物质型，确实在生态摄取一物质货运受损时，透过一种特殊的竞争优势。在甲状腺中所，生一物活性展现出新型一物质KRas的年中解读通过借助于胺基酸转回加强遗传物质化学合成的简而言之来传动装置甲状腺快速多见于。检验KRas和其他生一物活性展现出新型一物质的代谢一物现象不该在令人满意为恶性甲状腺的操作过程中所转变具一定意义。

随着甲状腺的多见于，其他代谢一物属性也频发了转变，所致炎癫痫甲状腺代谢一物的显着表征性。这些不尽有所不同的性状突显了腺癌复合一物质中所小分子表征性的制约以及凝生态中所的不赞同（三幅1）。这些各种因素的相对极其正要性是一个引人注目的统计分析应用领域。一些统计分析几乎通过展开代谢一物三幅谱统计分析，确切了复合一物质表征性区域。在一项统计分析中所，80多个呼吸系统腺癌复合一物质系在有所不同的情况下下培育出新，并用到13C示踪剂和其他检验目的观察代谢一物性状区域。尽管所有的复合一物质都来自恶性呼吸系统甲状腺，但它们的代谢一物特质却突出新不尽有所不同。将这些特质与展现出新型一物质组、基因表达组和复合一物组资料系统性联，断定某些特质（例如，三羧酸尿素中所的摄取来展开方式也）突显了单个的生一物活性传动装置各种因素，如KRAS展现出新型一物质型或上皮多见于表征色受体(EGFR)。还有一些是由共同依赖性而非单一传动装置各种因素惹来的，还有一些则不必用退行性型来解释。另一项统计分析得出新了相似的论断，确切了一些展现出新型一物质型与性状的系统性性，但无法洞察许多常会用传动装置各种因素的可得出新代谢一物特质。这些统计分析得出新论断，腺癌复合一物质的代谢一物对多种展现出新型一物质型和可能操作过程的组合并不恰当。

体复合一物质展现出新型一物质型的吸取和或多或少推动了结核病的令人满意。KRAS是全人类呼吸系统腺癌最常会用的生一物活性表征色，但KRAS传动装置甲状腺的构成受其他展现出新型一物质展现出新型一物质型的制约（三幅2）。当STK11与致疣KRAS混合时，STK11的展现出新型一物质型可所致洪水泛滥性恶性特质，最主要移出新和医学上耐药。这种特殊的共展现出新型一物质型长时近也确实会制约代谢一物。KRAS和STK11单独展现出新型一物质型制约代谢一物，但两个展现出新型一物质的共同展现出新型一物质型所致从新代谢一物转变显现出新来，最主要对巯基代谢一物和降解磷脱水（OXPHOS）的系统性联大幅大幅提极高。KRAS-STK11代谢一物性状在甲状腺诱发展现出新型一物质KEAP1(kelch样的ECH系统性复合一物1)中所被必要性省略，KEAP1字符了NRF2(核表征色红复合一物质2系统性表征色2)水溶性基因表达服务器端的胜可调表征色。这三种展现出新型一物质型同时频发的渐进得出新论断，KRAS和STK11展现出新型一物质型所所致的代谢一物长时近或多或少了KEAP1缺失所满足的大幅大幅提极高水溶性能够的额则有兼顾(三幅2)。在药理学当年数学模型中所，这种水溶性系统须要谷氨酰胺胺碳水化合一物一物，使包含所有三种展现出新型一物质型的甲状腺对谷氨酰胺胺复合一物酶诱发剂倾斜度恰当。

有趣的是，KRAS和STK11的伴随展现出新型一物质型也确实会所致PDAC，但其有助于不尽有所不同于呼吸系统腺癌。在豚鼠PDAC数学模型中所，这些展现出新型一物质型协同依赖性，惧制了底一物和乙基NADPs-腺苷蛋氨酸的化学合成，后者是DNA乙基化的底一物。这所致在加强甲状腺多见于的方式也中所展现出新型一物质组乙基化降较极高。在这些数学模型中所，诱发底一物生一物化学合成或DNA乙基移出新复合一物酶可增大甲状腺多见于。

甲状腺凝生态也随着甲状腺多见于而转变。凝生态可以对腺癌复合一物质施加许多非复合一物质自律的心理压力，最主要摄取和肺部、复合一物质则有空近脱水、复合一物质基质和复合一物质近耦合反常会。甲状腺的拓展而无须腺癌复合一物质经受这些心理压力并继续增殖。甲状腺展现出新型一物质传动装置摄取货运复合一物的解读，从多种摄取举例来说(最主要清除的复合一物质、投放的复合一物质器和溃疡的表层)获取极高能量的能够，以及腺癌复合一物质相互近或腺癌复合一物质与基质复合一物质相互近的代谢一物协同依赖性，都确实并能甲状腺复合一物质在甲状腺凝生态中所的适当百余人性。

这些复合一物质自律和凝生态操作过程不仅制约甲状腺相互近的代谢一物差异色性，而且惹来同一甲状腺内地区代谢一物表征性。连续性实质上疣的令人满意关的具备其他展现出新型一物质型和支系进化多见于的复合一物质的乔纳森扩增。对ccRCC病人的原发甲状腺的多个地区展开测序断定，大多数的体复合一物质获取性展现出新型一物质型并不不存在于所有地区。这就造成了具备复合一物质自律代谢一物现象的展现出新型一物质型的地区自然组合，最主要VHL展现出新型一物质型以及mTOR、PTEN和其他的乔纳森展现出新型一物质型。这些组合对代谢一物的制约已为不似乎。在呼吸系统腺癌病人中所，尽管在多个地区不存在复合一物质展现出新型一物质型，但在甲状腺输卵管中所注入13C胺基酸的病人表明出新突出新的地区代谢一物表征性。甲状腺，连续性摄取代谢一物方式也和代谢一物展现出新型一物质解读与连续性灌注差异色性系统性，得出新论断凝生态和甲状腺复合一物质展现出新型一物质型协同可调代谢一物。我们须要格则有好的方法有来指标全人类结核病的地区代谢一物性状，因为整个甲状腺的代谢一物转变结构上不赞同将上限代谢一物医学上的分析方法有。除非该转变是由树干展现出新型一物质型所致的，并且只能经受更必要性展现出新型一物质型和生态各种因素的纾缓依赖性，否则它确实不是一个有用的医学上促病毒。

3 移出新性腺癌

结核病的致死主要各不有所不同移出新，而不是原发手部的连续性甲状腺多见于。与移出新性结核病不尽有所不同，连续性甲状腺往往可以通过手术治愈。播散性移出新可惹来神经系统损害、中风、溃疡和其他潜在的致命并发癫痫。移出新须要复合一物质应对一系列生一物化学挑战，最主要从原发甲状腺逃脱，在尿素中所生存者，近处生殖器官定植以及在这些偏远手部多见于为甲状腺。许多各种因素并能腺癌复合一物质的移出新。移出新还容忍了不尽有所不同于默许复合一物质多见于的代谢一物而无须，诱发这些大型活动可降较极高移出新的游离。

移出新性种系统反应确实会始于原发甲状腺中所可移出新的复合一物质的抛出、体液或黏膜中所复合一物质则有基质(ECM)的分解、从原发生态的搬迁以及免疫系统监视的逃避。代谢一物表征色要么是通过而无须腺癌复合一物质获取与大幅大幅提极高洪水泛滥性系统性的复合一物质自律属性，要么是通过偏离凝生态来尽力腺癌复合一物质的移出新。一个大部分所的代谢一物性状是代谢一物引人注目的腺癌复合一物质无罪释放二降解碳、甘油和其他有机酸;复合一物质则有空近脱水;加强ECM的分解(三幅3)。这关的到腺癌复合一物质粘连的正元素增大，腺癌复合一物质与相邻复合一物质受控， ECM的复合一物水解复合一物酶的焦虑分解。

其他代谢一物兼顾加强上皮-内生有机体(EMT)，这是一种关的黏附丧失和搬迁能够大幅大幅提极高的多表征色复合一物质长时近。尿巯基5'-甘油酸（UDP）-胺基酸6-脱氢复合一物酶（UGDH）的缺少退行性的惧制极高能量消耗了UDP-胺基酸，所致SNAIL（一种加强近充质的基因表达表征色）的解读大幅大幅提极高，并降较极高了结核病的搬迁和移出新。天冬酰胺胺化学合成复合一物酶(Asns)只能将天冬氨酸有机体为胺基酸天冬酰胺胺，由于EMT系统性复合一物天冬酰胺胺含量过极高，天冬酰胺胺的解读通过默许EMT加强帕金森氏癫痫复合一物质的洪水泛滥和移出新。在这些数学模型中所，沉默Asns或系统地极高能量消耗天冬酰胺胺可增大呼吸系统移出新。

原发甲状腺凝生态中所的代谢一物焦虑也确实制约移出新。甲状腺内的较极高氧地区暗示着移出新的危险性降较极高，并且HIF-1和HIF-2下游的基因表达服务器端使较极高氧帕金森氏癫痫复合一物质得以常会为和移出新。腺癌复合一物质快速极高能量消耗摄取一物质被忽视确实会耗尽免疫系统复合一物质的胺基酸和谷氨酰胺胺等燃料，所致免疫系统监视生态不佳，并确实降较极高洪水泛滥性腺癌复合一物质生存者的机确实会。

即使是小甲状腺也确实会将腺癌复合一物质无罪释放到体液尿素中所，但这些复合一物质中所只有小部分（0.01%）只能构成移出新性炎癫痫。这实为定移出新的主要不利因素频发在逃离原发甲状腺后。失去锚定后的水溶性反应确实会并能移出新能够（三幅3）。在培育出新的睾丸上皮复合一物质中所，基质剥离造成降解焦虑，所致复合一物质致死，除非通过在磷酸腺苷简而言之中所造成浓缩的烟酰胺胺核糖二核苷酸磷酸（NADPH）可以减轻焦虑。这一简而言之透过浓缩当量来有机体ROS -止痛代谢一物一物，如天冬氨酸。在培育出新中所失去单层填充后，为了最大限度的腺癌复合一物质多见于，须要一个降解浓缩使NADPH从复合一物质质移出新到磷脱水。在毒素，血流的降解生态使水溶性防御成为制约移出新极高效百余人的主要各种因素。在毒素，血流的降解生态使水溶性防御成为制约甲状腺移出新极高效百余人的主要各种因素。通过水溶性剂或复合一物质内水溶性简而言之的惧制来诱发降解焦虑，可加强异色种移植前列腺腺癌和乳制品前列腺腺癌、帕金森氏癫痫和呼吸系统腺癌的移出新。然而，并不是所有的甲状腺复合一物质都机械性降解焦虑的制约，ROS在某些数学模型中所确实加强甲状腺的移出新。ROS的确切依赖性确实各不有所不同结核病的分期和种类。

近处生殖器官定植是移出新的另一个不利因素(三幅3)。定植最主要复合一物质在静止的凝移出新病灶中所的生存者，并正从新惧制多见于，从而所致药理学上突出新的大移出新。生殖器官加强移出新病灶的偏向是如前所述的，肠、呼吸系统、脑、骨是许多结核病的极其正要移出新手部。一些原发结核病偏向于移出新到特定的生殖器官，这种关连并称为生殖器官各向异色性。通过十二指肠和血流从原发手部到达近处生殖器官并能重新考虑哪些生态最易频发移出新，但腺癌复合一物质的代谢一物须要与生殖器官生态相互近的协作也并能甲状腺的频发。豚鼠呼吸系统内生液中所大量丙酯酸加强帕金森氏癫痫复合一物质α-酯甘氨酸的化学合成，从而通过缺少α-酯甘氨酸的复合一物酶脯氨酰胺-4-羟化复合一物酶焦虑胶原裂解。复合一物质则有基质中所氯化钾的胶原裂解大幅提极高了呼吸系统默许帕金森氏癫痫移出新的能够。相对其他底一物，移出新性极高血压复合一物质格则有喜欢三酸甘油酯酸，这毫无疑问可以解释为什么它们常会移出新到矿一物质三酸甘油酯的大网膜三酸甘油酯垫。在豚鼠中所，不必要三酸甘油酯酸从邻近的三酸甘油酯复合一物质移出新到极高血压复合一物质确实会增大移出新多见于。三酸甘油酯酸降解也默许某些腺癌复合一物质对病变的定植。在这些数学模型中所，病变内的生一物活性胆汁酸通过Yap(yes-associated protein)细胞内的基因表达正编程焦虑三酸甘油酯酸降解，诱发Yap或三酸甘油酯酸降解可增大病变移出新。或多或少，三中性帕金森氏癫痫依靠三酸甘油酯酸降解来延续反常会的Src大型活动，从而加强移出新。

炎癫痫甲状腺内腺癌复合一物质的代谢一物表征性可以可调甲状腺的整体移出新极高效百余人和生殖器官各向异色性。全人类口腔腺癌复合一物质的一个亚群解读脂质货运复合一物CD36，它通过输入三酸甘油酯酸展开降解。CD36的解读是这些复合一物质极高效移出新病变的必要和充分情况下。在一个豚鼠帕金森氏癫痫数学模型中所，腺癌复合一物质展现出新出新制约移出新手部的表征性代谢一物属性，移出新到体液须要靶向Hif-1丙酯酸脱氢复合一物酶激复合一物酶-1(Pdk1)，它加强对肺部的兼顾。在全人类前列腺腺癌中所，脑移出新灶矿一物质与降解磷脱水系统性的展现出新型一物质集，在豚鼠数学模型中所诱发降解磷脱水可增大向人脑而不是呼吸系统的移出新。这些断定得出新论断特定的代谢一物兼顾加强了前列腺腺癌的生殖器官各向异色性。这些断定得出新论断特定的代谢一物兼顾加强了前列腺腺癌的生殖器官各向异色性。或多或少在前列腺腺癌中所，单羧酸货运复合一物-1（MCT1）的解读实为设了具备极高移出新极高效百余人的复合一物质亚群。在病人举例来说的异色种移植一物和同展现出新型一物质数学模型中所，MCT1缺少的甘油货运而无须前列腺腺癌复合一物质延续复合一物质内pH和降解浓缩百余人，默许磷酸腺苷简而言之和减轻降解焦虑。

移出新复合一物质到达近处生殖器官和显现出新来大移出新相互近的夏末期差别较大。仅当将已故供者的呼吸系统移植到免疫系统诱发的病人毒素时，才观察到胶质母复合一物质疣向呼吸系统移出新，这得出新论断免疫系统活性细菌的夏末期不确切。腺癌复合一物质如何在长时近夏末此后生存者还不完全似乎。当用毒素或多或少来鉴定具备潜伏期的腺癌复合一物质时，这些甲状腺展现出新出新类似于干复合一物质和祖复合一物质的静态长时近。在豚鼠胰腺癌数学模型中所，从已建立连系的甲状腺中所移除生一物活性性Kras，断定有一部分复合一物质生存者并只能繁殖。相对kras解读的复合一物质，这些夏末复合一物质展现出新出新大幅大幅提极高的OXPHOS，并且诱发OXPHOS可以增大甲状腺罹患。虽然这个数学模型未指标移出新，但它确实得出新论断夏末此后代谢一物系统性联的偏离。一旦夏末复合一物质开始增殖，关的生一物量同化的化学合成代谢一物简而言之确实被惧制，从而默许向大移出新的令人满意(三幅3)。大移出新疣中所促多见于代谢一物网络不该不尽有所不同于原发甲状腺值得必要性统计分析。

4 靶向代谢一物有缺陷

传统观点忽视甲状腺包含可概括的、固有的代谢一物结构上。但到目当年为止，这一初衷还未造成对全人类结核病具备广泛和可得出新口服的代谢一物医学上。上述观点得出新论断，腺癌复合一物质的代谢一物是适当百余人且表征的，只能叛离结核病拓展操作过程中所频发的转变。那么，我们不该如何优先回避潜在的代谢一物转变，以便必要性统计分析和开发从新医学上方法有呢?

一个罕见但最正要的干预机确实会关的展现出新型一物质实为设的代谢一物偏离，这些偏离并能有机体。最直接的举例是代谢一物复合一物酶的展现出新型一物质型，它正因如此地偏离复合一物质代谢一物，加强恶性甲状腺的构成。目当年，AML中所的IDH1和IDH2展现出新型一物质型最能说明这一方式也。这两种展现出新型一物质的干复合一物质展现出新型一物质型都确实会所致复合一物质对由此造成的代谢一物转变造成自律和无论如何的系统性联。这些都是靶向医学上的吸引人的切入点。展现出新型一物质型型IDH1和-2诱发剂在AML病人中所的药理学口服几乎得到证实，目当年早就展开实质上甲状腺的药理学次测试，除了其表观展现出新型现象则有，D-2HG还诱发迥然不同代谢一物网络中所的复合一物酶。这些复合一物酶最主要造成胺类以化学合成天冬氨酸的转氨复合一物酶，使IDH展现出新型一物质型的胶质疣机械性胺类消除和降解焦虑大幅大幅提极高的制约。这确实为IDH1和IDH2展现出新型一物质型甲状腺透过医学上机确实会。

FH和SDH展现出新型一物质型也确实会所致躯干代谢一物反常会。这些展现出新型一物质型依赖性于了TCA周期的正因如此正组，并在药理学当年数学模型中所所致了许多代谢一物转变。除了在TCA尿素中所的依赖性则有，SDH和FH有缺陷的腺癌中所极高程度的丙酸和富马酸损害相异色正组DNA的大修。这种大修简而言之须要缺少酯甘氨酸的组复合一物去乙基复合一物酶KDM4A和KDM4B。与D-2HG一样，丙酸盐和富马酸盐在极高浓度下诱发缺少α-酯甘氨酸复合一物酶，最主要KDM4A和KDM4B。欠缺FH和SDH的腺癌复合一物质中所无效的DNA大修使它们对受阻DNA大修的药一物恰当。

统计分析代谢一物正编程在促药性长时近中所的依赖性也确实造成从新药理学机确实会。获取性医学上抵促是所致结核病系统性致死的一个主要各种因素，而代谢一物偏离确实所致医学上抵促。通过催化反应的非展现出新型一物质型有助于在复合一物质口服医学上中所生存者的耐受药一物的无论如何复合一物质就是一个举例。在各种复合一物质口服医学上和结核病种类中所，这种无论如何长时近缺少于天冬氨酸催化反应确实会复合一物酶4 (GPX4)，一种脂质催化反应确实会复合一物酶。诱发GPX4确实会依赖性于无论如何性复合一物质中所脂质过降解和致死，并降较极高对复合一物质毒医学上有生存能力的甲状腺的罹患。

在某些实为定，腺癌复合一物质和凝生态相互近的代谢一物耦合加强了医学上抵促。非小复合一物质呼吸系统腺癌的代谢一物属性可以通过正组基质复合一物质依赖性于对EGFR诱发剂的敏感性。腺癌复合一物质腺体的甘油依赖性于邻近的成纤维复合一物质腺体肠复合一物质多见于表征色，惧制腺癌复合一物质上的受体酪氨酸激复合一物酶c-MET。因此，即使在EGFR诱发剂不存在的实为定，腺癌复合一物质也能延续生一物活性频率。PDAC复合一物质还来展开凝生态加强耐药。PDAC依赖性于的巨噬复合一物质磁化所致巨噬复合一物质无罪释放酪氨酸胞苷，常会规诱发化疗药一物吉西他丰，降较极高其口服。

有些药一物惹来脸部代谢一物现象，使医学上反应确实会复杂化。PI3K诱发剂诱发肌肉和其他民近组织的胺基酸循环系统，所致给药后血糖升极高和胰腺促生素无罪释放。促生素激增惧制了甲状腺中所的PI3K频率，上限了PI3K诱发剂对甲状腺多见于的依赖性。将豚鼠置于较极高碳水化合一物、生酯菜肴中所，可抑制伴随PI3K诱发的极低血糖和促生素无罪释放，从而大幅提极高PI3K诱发剂对甲状腺多见于的口服。

在结核病令人满意更早的统计分析中所，腺癌复合一物质对OXPHOS的系统性联降较极高。如上所述，如上所述，毒素经历生一物活性性Kras长时近撤药的豚鼠PDAC复合一物质须要OXPHOS才能从夏末中所恢复。在慢性黏膜复合一物质性帕金森氏癫痫中所，对venetoclax（促增殖复合一物B复合一物质黏膜疣2（BCL-2）的诱发剂）的获取性耐药关的磷脱水质量降较极高和OXPHOS大幅大幅提极高。诱发OXPHOS可大幅提极高培育出新一物中所和毒素的venetoclax恰当度。降解磷脱水还可加强急性髓性帕金森氏癫痫豚鼠数学模型对阿糖胞苷的促代谢一物依赖性。阿糖胞苷处理方式后的复合一物质和早的具备阿糖胞苷天然促性的复合一物质都表明出新大幅大幅提极高的降解磷脱水。阿糖胞苷对AML荷疣豚鼠的医学上保留了极高程度OXPHOS的复合一物质，并且阿糖胞苷耐药复合一物质对OXPHOS诱发剂恰当。目当年已为不似乎为什么复合一物质在结核病令人满意操作过程中所对降解磷脱水的系统性联大幅大幅提极高，以及在所有实为定其潜在有助于不该有所不同。然而，这种形式的代谢一物解构值得必要性统计分析，在豚鼠数学模型中所具备适当口服的降解磷脱水诱发剂目当年早就展开第1过渡阶段药理学次测试。

回避到这一简而言之在许多其他民近组织中所是如此极其正要，OXPHOS诱发剂的医学上窗口不该足够宽?这是一个悬而未决的问题。不太确实报道的OXPHOS诱发剂对培育出新的腺癌复合一物质的口服比未有机体的复合一物质或其他具备代谢一物属性的腺癌复合一物质格则有强，这使得它们只能弥补OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些药一物还能诱发豚鼠毒素易感甲状腺的多见于，用到的低剂量在短期内具备良好的抗性。目当年，我们还不知道不该可以在大型动一物和全人类身上年中给药，以及药一物对心脏、肌肉、人脑和其他耗氧生殖器官的副依赖性。

类似的问题也显现出新来在其他解构的途径上，并不之则有甲状腺。谷氨酰胺胺循环系统是人体内培育出新的腺癌复合一物质的一个共同特质，现代无论如何用到谷氨酰胺胺酰胺胺(DON)在毒素靶向这一代谢一物简而言之。DON通过诱发以谷氨酰胺胺为底一物的多种复合一物酶，掳走腺癌复合一物质，但对呼吸道和其他民近组织具备口服，上限了其药理学能用。但是不太确实DON的一个酰胺胺，JHU083，是一种在甲状腺凝生态中所被惧制的当年药，改善了医学上窗口。在同展现出新型一物质豚鼠数学模型中所，该药一物显着降较极高了甲状腺复合一物质对谷氨酰胺胺的极高能量消耗，诱发了腺癌复合一物质的多见于，降较极高了甲状腺凝生态中所T复合一物质对谷氨酰胺胺和其他摄取一物质的可来展开性。这造成了强悍的促甲状腺免疫系统，所致甲状腺回升。

将代谢一物医学上分析方法有到药理学实践中所，远胜确实从药一物中所获益的病人的确切是一个问题。即使有特异色的、适当的、耐受良好的诱发剂，甲状腺相互近的代谢一物表征性也使这一操作过程变得困难。目当年迫切须要只能格则有好地得出新医学上效用的生一物标志一物，一些甲状腺代谢一物性状统计分析令人满意示意了几种确实的简而言之。首先，IDH1-和IDH2展现出新型一物质型体甲状腺中所2-HG的吸取是一个罕见的举例，其中所代谢一物一物直接表明了生一物活性的传动装置各种因素和潜在的医学上作法(三幅4)。质子造影试射光谱可以无创侦测2-HG在IDH展现出新型一物质型型胶质疣中所的正元素，通过纵向2-HG测量得出新疟疾令人满意和医学上反应确实会。在药理学次测试中所，诊断时可检验到2-HG的甲状腺可一组接受展现出新型一物质型型IDH诱发剂。

但是，大多数代谢一物医学上欠缺生一物标志一物，常会规小分子统计分析（例如DNA和RNA测序）往往被证明难以代表代谢一物。但是代谢一物示踪剂可以移置指标甲状腺的代谢一物（三幅4）。13C示踪剂可以侦测摄取一物质，例如胺基酸和甘油，从而得出新论断完整的甲状腺代谢一物简而言之。在非小复合一物质呼吸系统腺癌病人和豚鼠毒素静脉滴注13C -甘油，断定甲状腺有移出新的偏向，这须要豚鼠毒素缺少于MCT1的甘油货运。标记有13C的示踪剂也可以通过用到超磁化造影显像(MRI)展开无创观察，如在丙酯酸和甘油相互近移出新的超磁化13C。在全人类当年列腺癌中所，甲状腺分级与MCT1解读及施用过超磁化13C 的丙酯酸后13C 甘油显像系统性。MCT1诱发剂在在药理学开发过渡阶段，这些统计分析提出新了确切哪些病人将从中所受益的方法有。

先前，从新PET核酸表明了跟次测试医学上系统性的甲状腺代谢一物的结构上。尽管18-FDG几乎在药理学甲状腺学中所广泛用到了40年，但它还未被使用得出新对特定代谢一物医学上的应答效用。一种从新核酸18F-BnTP，在甲状腺中所的总和与其对OXPHOS的缺少程度成正比。在豚鼠呼吸系统腺癌数学模型中所，无论甲状腺不该循环系统18FDG，18F-BnTP显像都能得出新OXPHOS诱发的恰当度。因为年中展开谷氨酰胺胺复合一物酶诱发剂次测试，检验谷氨酰胺胺循环系统的PET示踪剂不太确实在结核病中所广泛分析方法有。甲状腺中所，谷氨酰胺胺复合一物酶只能将谷氨酰胺胺有机体为胺类，谷氨酰胺胺复合一物酶诱发剂降较极高胺类降较极高谷氨酰胺胺。在豚鼠帕金森氏癫痫数学模型中所，在谷氨酰胺胺复合一物酶诱发急性期后，用PET和其他方法有都只能检验到这些偏离。

总结

不太确实关于结核病代谢一物的统计分析主要高度重视于指标人和豚鼠甲状腺凝生态中所的代谢一物性状。这使得人们对甲状腺近的代谢一物表征性有了格则有多的认识到，扩展了代谢一物缺少的区域，超越了在培育出新中所促成代谢一物的当代简而言之。证据还得出新论断，代谢一物性状随着结核病的令人满意而雏形，在医学上抵促和移出新的或多或少下显现出新来了从新缺少关连。下一代的统计分析应必要性揭示这些从新显现出新来的代谢一物转变，并设计出新针对这些转变的医学上方法有。这将须要检验数学模型，并且该数学模型只能而无须统计分析者受控和操纵极其正要的复合一物质亚群，例如夏末的近歇性复合一物质和移出新种系统反应确实会中所最正要点的复合一物质。本文还得出新了在毒素指标和量化全人类结核病代谢一物性状的方法有，最主要代谢一物组学、同位素侦测统计分析和代谢一物显像全面性的必要性令人满意。这些统计分析再一将使药理学甲状腺学家只能根据病人特定的甲状腺代谢一物调整医学上作法。

原始出新处：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.