Cell Stem Cell:新研究揭示气道基底细胞培养自我更新和分化机制,有助开发肺部再生新策略

2021-12-13 01:18:24 来源:
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在一项新的研究工作当中,来自美国加州大学洛杉矶分校的研究工作管理人员确定了让肺泡心包当中的干蛋白质在肺泡民间组织骨折后在两个不尽相同的阶段性----通过自我更是新造成了更是多的干蛋白质和通过并存造成了成熟的心包蛋白质----密切关系切换从而再生这种民间组织的操作过程。他们还探究了再生如何造成了肺泡再生成现问题,从而造成了肺癌和其他疾病。相关研究工作结果未来会发表在Cell Stem Cell学报上,学术著作标题为“Distinct Spatiotemporally Dynamic Wnt-Secreting Niches Regulate Proximal Airway Regeneration and Aging”。

学术著作协力通讯所作、加州大学洛杉矶分校孩童找到与创新研究工作所妇科药理学研究工作副院长Brigitte Gomperts哈佛大学话说,“现阶段性核酸肺泡疾病生物学特性的制剂很少。这些找到将为我们开发新强化心包健康的核酸制剂给予参照。”

心包将从鼻子和嘴里粉尘的氧气抽取肺泡,是人体抵御可造成了疾病的氧气悬浮微粒(如病菌和污染物)的确保安全防线。

两种种类的心包蛋白质在这一操作过程当中起着至关最重要的作用:上皮蛋白质蛋白质(mucus cell),它们分泌上皮蛋白质来捕获有害基质;上皮细胞蛋白质,它们利用它们的食指椭圆形突起将被上皮蛋白质吞噬的基质清扫到喉咙右边,在那里它们可被清空成肺泡。

人们每天粉尘的传染性或有毒基质可能可能会后果心包,当这种情况时有发生时,心包角化干蛋白质(airway basal stem cell)----它们并不需要自我更是新,并造成了上皮蛋白质蛋白质和上皮细胞蛋白质,使受损的心包得到修补----就可能会酪氨酸以修补受损。

为了保持每种蛋白质种类的适当平衡,心包角化干蛋白质需要从造成了更是多自身的增殖阶段性应运而生造成了成熟心包蛋白质的并存阶段性。

Gomperts,“这些干蛋白质需要保持非常微妙的平衡。它们需要造成了适量的上皮蛋白质蛋白质和上皮细胞蛋白质,以防止有害基质进入肺泡,但它们也需要自我复制,以确保安全有足够的干蛋白质来应对下一次受损。”

在这项新的研究工作当中,这些研究工作管理人员对肺泡骨折的小鼠展开了检查,以分析在干蛋白质微环境(niche)----心包角化干蛋白质四周的经常性环境----当中找到的不尽相同种类的蛋白质如何协力协调修补化学反应。

这些研究工作管理人员找到,一组构成Wnt/β-catenin瞬时通道的分子在再造后冲动心包角化干蛋白质对受损察觉到。他们不快地找到一种蛋白质种类造成了这组分子以启动时增殖,另一种蛋白质种类造成了这组分子以启动时并存。

在修补的增殖阶段性,一种叫做成纤维蛋白质的结缔民间组织蛋白质可能会分泌Wnt分子,它向心包角化干蛋白质发成瞬时,表明是时候展开自我更是新了。在修补的并存阶段性,由构成民间组织和器官内膜的上皮蛋白质分泌Wnt分子,向这些干蛋白质发成瞬时,表明是时候造成了成熟的心包蛋白质了。

了解到再生在健康的肺泡当中如何时有发生是了解到当这一操作过程成现问题时疾病如何造成了的关键第一步。为了险恶了解到这个操作过程和酪氨酸它的蛋白质在疾病当中可能扮演什么角色,这些研究工作管理人员研究工作了它在老年小鼠当中的知名性。

学术著作第一所作、加州大学洛杉矶分校女学生Cody Aros话说,“我们不快地找到在再生的心包当中,Wnt/beta-catenin瞬时通道在这些干蛋白质当中是知名的,即便在没有受损的处理方式下,也是如此,相反之下,在年轻的心包当中,它只有在必要时才可能会被酪氨酸。当这个通道知名时,它可能会冲动这些干蛋白质造成了更是多的自身和更是多的心包蛋白质----即便在不需要时。”

Gomperts实验室之前的研究工作已确定了更是知名的Wnt/β-catenin通道与肺癌密切关系的联系。Gomperts话说,“蛋白质分裂越多,就越有可能时有发生誊录误判或突变并造成了癌症。”

这篇新的学术著作设立在之前的这项研究工作的基础上,不仅确定了是什么成现差错,而且还准确地确定了本来健康的人在再生操作过程当中可能成现差错的间隔时间。

Aros话说,“这些找到让我们险恶了解到哪些蛋白质种类是最重要的,哪些通道是最重要的,以及什么时候我们可能要考虑用制剂展开干预以防止癌症的形成。”

原始成处:

Cody J Aros, Preethi Vijayaraj, Carla J Pantoja, et al.Distinct Spatiotemporally Dynamic Wnt-Secreting Niches Regulate Proximal Airway Regeneration and Aging.Cell Stem Cell. 2020 Jul 20;S1934-5909(20)30286-1. doi: 10.1016/j.stem.2020.06.019.

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