J Exp Med：突变的lncRNA Reg1cp对Krüppel样因子3的抑制导致人类高骨量病症

2022-02-07 01:09:52 来源:

高骨量（HBM）通常由基因甲基化引起，其组态尚为不清楚。在本研究当中，我们鉴定了与HBM相关的长非编码RNA Reg1cp当中的原先甲基化。随后在1,465名当中国受试者当中进行的分析显示，与具WT Reg1cp的受试者相对，杂合Reg1cp性状具更高的骨密度。甲基化体Reg1cp缩减肿瘤当中CD31hiEmcnhi内皮的演化成，其诱导骨生成期间的血管生成。在组态上，甲基化体Reg1cp直接联结Krüppel样因子3（KLF3）以抑制其活性。内皮当中缺乏Klf3的小鼠显示借助于高丰度的CD31hiEmcnhi血管和缩减的骨量。在在的是，我们鉴定了一种天然氟化，即当归药素D，它起KLF3酶抑制剂的起着。获得当归药素D缩减了CD31hiEmcnhi血管的丰度和骨演化成。综上所述，该研究结果揭示了lncRNA Reg1cp当中的特异性甲基化，该甲基化参与了HBM的发病组态，并为外科手术骨质疏松症提供了原先的靶点。原始借助于处：Yang M, Guo Q, et al., Krüppel-like factor 3 inhibition by mutated lncRNA Reg1cp results in human high bone mass syndrome. J Exp Med. 2019 Jun 13. pii: jem.20181554. doi: 10.1084/jem.20181554.