Nat Med：为什么长得了？或许是因为瘦素基因失调

高血压是一种结核病，影响着当今世界6.5亿人。当我们就让体重秤上的十六进制不平，比较只想知道为什么就会变瘦小，为什么我们就会比别人来得易瘦小。科学分析们也在试图探究答案。全因，洛克菲勒大学的科学分析与西奈山医学院合作者推断出，在果蝇身上，平衡瘦素（Leptin）新陈代谢的细胞有助于发生改变，显然就会加剧一种高血压。而这种高血压可以用瘦素麻醉药来进行放射治疗。来自全人类生物学分析的论据实质性声称，十分相似的有助于显然加剧一部分病患高血压。分析结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”为题发表在《Nature Medicine》周刊上。瘦素如何平衡高血压？瘦素是一种由肌肉组织新陈代谢的甲状腺素，是舰载机抗击高血压的重要物质，可减缓食欲、保有体重和血糖平衡。25以前，洛克菲勒基金就会科学分析Marilyn M. Simpson教授推断出了瘦素。“我们已经探究了很多关于瘦素的专业知识，”分析顾问、论文主要作者Olof Dallner对此，“但是围绕它的作用有助于却以前是个不知。”据探究，格式瘦素的DNA受相邻的DNA序列和介导变异的介导，这些介导变异在肌肉组织中激活瘦素DNA，并控制瘦素的生成总量。在追寻这一处理过程时，Dallner和他的同事们将注意力高度集中在其中一个平衡变异上，即长链非格式RNA (long non-coding RNA，原称lncRNA)。当分析部门设计者了不会这种特定lncRNA的果蝇并喂以高三酸甘油酯食物时，结果推断出果蝇变瘦小了，它们肌肉组织造成的瘦素高水平值得注意减小。这一不奇特的推断出向科学分析们声称，如果不会lncRNA的借助，瘦素DNA不会强调正常高水平的瘦素。正因如此，两组进食不尽相同食物的结果表明果蝇心血管疾病，并造成了预期高水平的瘦素。此外，当这些低瘦素高水平果蝇做瘦素施用放射治疗时，它们的排便了。换句话说是，瘦素“绝症”了它们。分析部门说是，这提出了一种令人兴奋的显然性，即一些由十分相似的DNA异常加剧高血压的人也可以通过瘦素麻醉药减肥。瘦素的一种药品方式在2014年获了FDA的批准。一项以外DNA组联系分析(GWAS)的大型分析的数据也证实了这一观念——确实假定具有这种潜在瘦素减缓突变的高血压青年人。该分析包括4.6万多人的完整DNA图谱，结果显示， lncRNA发生改变的人，瘦素高水平较高。一种潜在的放射治疗分析方法“目前，唯不正确有多少高血压病患是瘦素DNA痉挛造成的，但我们有不应认为，瘦素显然加剧多达10%的高血压病例。”Dallner如是说是道。Dallner花了近9年时间段致力于这项分析。对他来说是，高血压青年人的互补（各不不尽相同的人因为各不不尽相同的原因而高血压）是这项分析中最有趣的推断出。他说是，“我们开始分析小老鼠血液的瘦素DNA，最后得出的结论是，各不不尽相同的有助于显然结果也不一样。”他实质性推论说是，大多数高血压的人就会对瘦素造成抗药性（瘦素并不一定就会减缓他们的食欲），因为他们有很多三酸甘油酯。肌肉组织造成大总量瘦素，随着甲状腺素的暴增，大脑似乎暂停了对瘦素的催化。但是有很大一部分人高血压，他们的瘦素高水平相对较高。我们现在认为，他们中的或许显然拥有这些或十分相似的DNA变异，影响瘦素DNA的强调。这使得他们从早期就开始减小瘦素高水平，易于比其他人来得寒冬。然而，这些人对这种甲状腺素仍然很敏感。早期的流行病学声称，瘦素高水平较高的高血压者在做瘦素放射治疗后，体重确实显著过重。但到目前为止，人们还不正确这些病例暗藏显然的有助于。虽然lncRNA和瘦素DNA错综复杂的具体相互作用还不正确，但显然，这两者是有联系的。Dallner说是，“当我们分析lncRNA时，我们预见它完以外与瘦素共同介导。它在瘦素强调的大都强调。瘦素极低，lncRNA下降，意味著。”总之，这项分析缺少了第一个物理论据，显然高血压的中风有助于与糖尿病一样，显然是由瘦素抗击或瘦素强调减小引起的。此外，分析结果声称，即使瘦素高水平上升时的变异，只要他们的三酸甘油酯总量低于正常高水平，也显然对瘦素放射治疗造成催化。因此，这些推断出对瘦素放射治疗部分高血压的潜在作用具有直接意义。原始出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.